日本人メラノーマの予後に関する病型と進展の分子疫学

日本黑色素瘤预后的疾病类型和进展的分子流行病学

• 批准号: 15026214
• 负责人: 神保 孝一
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15026214/
• 关键词: メラノーマ; 皮膚癌; 分子疫学; 黒色腫; マイクロアレイ; サイクリンD; ベータ・カテニン; メラノコルチン・リセプター

1.目的と方法近年,日本におけるメラノーマの発生率が急激に高まっている.メラノーマは4つの病型が存在するが,日本人ではその約50%が外傷の多い足底にできるALM(Acral Lentigenous Melanoma,末端黒子型黒色腫)である.同じ症状をとるものとして日光露光部の顔面にできるLMM(Lentigo Maligna Melanoma,悪性黒子型黒色腫の)が発症する.これら2型が日本人メラノームの約70-80%の発症頻度を占める.一方,欧米人には日光露光部の背部と顔面,四肢等に好発するSSM(Superficial Spreading Melanoma表層拡大型)と悪性黒子型黒色腫(LMM)の発症が多い(80%以上).SSMの発症予後は,LLMとALMの中間である.本研究では,病理組織学的,臨床的に共通する水平/垂直増殖の病型を呈するが,悪性度と外的要因を全く異にするALM, LMMとSSMを3型のメラノーマの進展予後に関する分子疫学的解析をおこなう.2.結果と意義過去1年間本研究に関し以下の成果を挙げた。(1)DNA microarray解析:ALM5例から原発巣と転移巣を得,DNA microarrayの解析を始めた.8,300遺伝子の転写レベルをこれら症例にて検索し,原発巣と転移巣特異的に発現する遺伝子を5個,7個見出した.現在これらのcDNAからPCR primerを作成しRT-PCRにてその特異性を検索中である.(2)Comparative genomic hybridization/FISH法による検索.これらの手技を用いSSM, ALMを比較した所,DNAのコピー数は,SSMで極めて乏しく,一方ALMでは極めて高く発現されていた.結果として,ALM, SSMとでは,病因的に異なった疾患であり,我々が検索しようとしている遺伝子発現においても著明な差が生じる事が期待出来た.(3)メラノコルチン1レセプター遺伝子の解析:メラノーマ患者41名,正常人または非メラノーマ患者群26名を用い検出できた変異アレルは4種類のみで,そのうちArg67G1nはメラノーマの1例のみに(P=0.43),Ile120Thrはメラノーマの2例,コントロールの1例に検出された(P=0.56).Val92Metはメラノーマ11例(26.8%),コントロール3例(11.5%)で(P=0.14),メラノーマ群がコントロール群の2.3倍であった.Arg163Glnについては,メラノーマ群40例(97.6%),コントロール群24例(92.3%)(P=0.31)と高頻度でみられた.(4)cyclin D_1の免疫組織化学的解析:皮膚原発悪性黒色腫102例,18例(18%)がcyclin D_1が陽性であり発現を示した.Keplan-Meier法による生存曲線でこれら症例を検索した所,95%の信頼区間でcyclin D_1陽性症例と陰性症例間に統計学的に有意な差は認めないが(Log-rank test, p=0.1288),予後との相関傾向を認めた.男女別では,男性(Log-rank test, p=0.0355),女性(Log-rank test, p=0.3047)と男性では95%の信頼区間で統計学的に有意な差を認めた.

1. Purpose と method in recent years, Japanese に お け る メ ラ ノ ー マ の 発 high birth rate が nasty shock に ま っ て い る. メ ラ ノ ー マ は 4 つ の disease type が exist す る が, Japanese で は そ の more than about 50% が trauma の い plantar に で き る ALM (Acral Lentigenous Melanoma, black puffy at the end)である. With じ symptoms を と る も の と し て sunlight exposure of の facial に で き る LMM (Lentigo Maligna Melanoma, 悪 type black son black color swollen の) が 発 disease す る. こ れ ら type 2 が Japanese メ ラ ノ ー ム の is about 70-80% の 発 disease accounted for frequency を め る. Side, omega is one に は sunlight exposure department の back と face, limbs and other good に 発 す る SSM (Superficial Spreading Melanoma surface company, large) と 悪 sex is black child type black color is swollen (LMM) の 発 disease が い more (80%). SSM の 発 は, following to LLM と ALM の middle で あ る. This study で は, histologic, clinical common に す る の disease type horizontal/vertical raised colonization を show す る が, all degrees outside と 悪 sex by を く different に す る ALM, LMM と SSM を type 3 の メ ラ ノ ー マ の に after progress to masato す る molecular epidemiology of parsing を お こ な う. 2. Results: と Significance: In the past year, this study に was related to に of the following を挙げた results. (1) the DNA microarray parsing: ALM5 か ら original 発 巣 と planning move 巣 を, DNA microarray の parsing を beginning め た. 8300 legacy 伝 son の planning write レ ベ ル を こ れ ら cases に て 検 し, original 発 巣 と planning move 巣 specific に 発 now す る heritage 伝 son を 5, 7 show the し た. Now こ れ ら の cDNA か ら PCR primer を made し rt-pcr に て そ の specificity を 検 cable in で あ る. (2) Comparative genomic hybridization/FISH method に よ る 検. こ れ ら の manipulation を with い SSM, ALM を compare し た, DNA の コ ピ ー は, SSM で extremely め て spent し く, one party ALM で は め extremely high て く 発 now さ れ て い た. The result is と て て,ALM SSM と で は, etiology of に な っ た disorders で あ り, I 々 が 検 cable し よ う と し て い る posthumous son 伝 発 now に お い て も zhao Ming born poor な が じ が expect る things た. (3) メ ラ ノ コ ル チ ン 1 レ セ プ タ ー heritage 伝 son の analytic: メ ラ ノ ー マ 41 patients, normal ま た は non メ ラ ノ ー マ group of 26 patients with を with い 検 out で き た - different ア レ ル は 4 kinds の み で, そ の う ち Arg67G1n は メ ラ ノ ー マ の 1 case の み に (P = 0.43), Ile120Thr は メ ラ ノ ー マ の in 2 cases, コ ン ト ロ ー ル の 1 case に 検 out さ れ た (P = 0.56). The Val92Met は メ ラ ノ ー マ 11 cases (26.8%), コ ン ト ロ ー ル で in 3 patients (11.5%) (P = 0.14), メ ラ ノ ー マ group が コ ン ト ロ ー ル group of 2.3 times の で あ っ た. Arg163Gln に つ い て は, メ ラ ノ ー マ group of 40 cases (97.6%), コ ン ト ロ ー ル group of 24 cases (92.3%) (P = 0.31) と high frequency で み ら れ た. (4) cyclin D_1 の immunohistochemical analysis: the original skin 発 悪 sex is swollen, 102 cases of black color, 18 cases (18%) が cyclin D_1 が positive で あ り 発 を now shown し た. Keplan Meier method に よ る survival curve で こ れ ら cases を 検 cable し た, 95% の 頼 interval で cyclin D_1 positive cases と に statistics between negative cases of poor に intentionally な は recognize め な い が (Log - rank test, p = 0.1288), to the after と の phase masato tendency を recognize め た. Men and women don't で は, the male (Log - rank test, p = 0.0355), female (Log - rank test, p = 0.3047) と male で は 95% の で 頼 interval statistics に intentionally な poor を recognize め た.

项目成果

Kamada A, et al.: "Regulation of immature protein dynamics in the endoplasmic reticulum"J Biol Chem. In press.

Kamada A 等人：“内质网中未成熟蛋白质动力学的调节”J Biol Chem。

Jin HY, et al.: "Detection of tyrosinase and tyrosinase-related protein 1 sequences from peripheral blood of melanoma patients using reverse transcription-polymerase chain reaction"J Deramtol Science. 33. 169-176 (2003)

Jin HY 等人：“使用逆转录聚合酶链式反应检测黑色素瘤患者外周血中的酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白 1 序列”J Deramtol Science。

Endo M, et al.: "Detection of human papillomavirus type 16 in bowenoid papulosis and nonbowenoid tissues."Inter J Dermatol. 42・6. 474-476 (2003)

Endo M 等人：“鲍温样丘疹病和非鲍温样组织中人乳头瘤病毒 16 型的检测”Inter J Dermatol 42·6 (2003)。

King KE et al.: "deltaNp63 functions as both a positive and negative transcriptional regulation and blocks in vitro differentiation of murine keratinocytes"Oncogene. 22. 3635-3644 (2003)

King KE等人：“deltaNp63同时发挥正向和负向转录调节作用，并阻断小鼠角质形成细胞的体外分化”癌基因。

Sasaki Y et al.: "Identification of the interleukin-4 receptor gene as a direct target for p73"Cancer Res. 63. 8145-8152 (2003)

Sasaki Y 等人：“将白细胞介素 4 受体基因鉴定为 p73 的直接靶点”Cancer Res。