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尋常性白斑のメラニン産生幹細胞の活性化

寻常白癜风中黑色素生成干细胞的激活

基本信息

批准号：
13877131
负责人：
神保孝一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877131/
关键词：
色素再生幹細胞尋常性白斑 hair bulge melanocyte 遺伝子治療メラニン再生医療 bulge

项目摘要

尋常性白斑は全身の皮膚の白斑を生ずる難治性疾患疾患であるがこの疾患を治療する方法としてわれわれは毛嚢部bulge領域に存在するとされる色素産生幹細胞に注目した。ヒト及び動物の外毛根鞘にメラニン再生幹細胞が存在することは古くから知られており、紫外線照射後にメラニン再生は毛包周囲から生じるが、我々は既にこのことがメラニン再生幹細胞が活性化され、毛包より周辺皮膚へと細胞が移動増殖する結果であると報告した。本研究ではこれらの基礎的、臨床的成果を尋常性白斑の治療法開発に応用し、これら再生幹細胞の活性化にチロシナーゼ及びTRP-1遺伝子を選択的に幹細胞に導入する。bulge transplantationによりhostのfollicle切開挿入部よりdonor由来の細胞が遊走し、follicleの外壁に沿って、細胞の層を作る姿が観察された。4〜6の細胞層からなり、その中にTRP1陽性細胞が散見されるという結果を得た。元来にhostにはTRP1陽性細胞は存在しないため、donor由来と考えられた。具体的な方法としては、互いに近交系となるACIラット(毛色黒)とWisterラット(毛色白)を用い、ACIラットのvibrissalよりbulgeを取り出し、wisterラットのbulgeと入れ替える。その後、その移植操作をしたfollicleをnude mouseの皮下に留置しincubateした。埋入から4週もしくは8週経った時点で摘出し、anti-TRP-antibodyにて免疫抗体染色を行なって、陽性細胞の分布を観察し、新たに出現した色素細胞の動態を観察した。現在はbulge organ cultureを行い、niche環境より遊走してくる幹細胞の同定、単離培養法を確立させるべく検討していく。得られた細胞はSSEA-1などの抗幹細胞マーカー抗体にて分化段階を特定していくことも可能である。つい先年までは存在すら疑問視されていたhair follicle bulge内のmelanocyte stem cellは現在ではその存在は確認されたものと考えられており、今後はそれをどう生かし、再生医療の現場で活用するかが焦点となっている。melanocyte stem cellがどういう経路をたどりmature melanocyteと分化していくかについてはいまだ明確な説明はなされておらず、そのために必要な因子も同定されてはいない。推測段階としては、b-FGF、BMP、HGFなどが考えられているのでこれらの遺伝子導入の効果について検討している。このようにして最終的にはmelanocyte stem cellを利用した尋常性白斑の遺伝子治療へと発展させたい。

Vitiligo vulgaris, white spots on the skin all over the body, raw and refractory diseases, treatment methods The presence of pigment-producing stem cells in the hair bulge area of the hair bulge area is of great concern.ヒト和びAnimal's outer hair root sheath にメラニン regenerative stem cells がexistent することは古くから知られており、にメラニン regenerated hair bag circumference から after ultraviolet irradiation生じるが、我々はにこのことがメラニン regenerative stem cell activationされ, the skin around the hair bag and the cells move and proliferate and the results are reported. The basic and clinical results of this study are as follows: the treatment of vitiligo vulgaris and its application The activation of stem cells and the introduction of TRP-1 stem cells are carried out. bulge transplantationによりhostのfollicle incision and insertion partよりdonor originのcellsが wanderし, follicleのouter wallにedgeって, cellsのlayerを为る POSITIONが観看された. The TRP1-positive cells in the 4 to 6 cell layers are scattered and the results are obtained. The origin of origin is the presence of TRP1-positive cells, and the origin of donor is the examination of TRP1-positive cells. The specific な method is としては, and the mutual inbred system となるACIラット(coat color is black) and Wisterラット(coat color is white) is usedい, ACIラットのvibrissalよりbulgeをtakeoutり出し、wisterラットのbulgeと入れ为える.その后、その transplantation operation をしたfollicleをnude mouseのsubcutaneousに incubateした. It is buried for 4 weeks and taken out for 8 weeks, and the anti-TRP-antibody is free. Check the line of immune antibody staining, check the distribution of positive cells, and check the dynamics of new pigment cells. Nowadays, the bulge organ culture is established, the niche environment is wandering, the stem cells are determined, and the isolation culture method is established. It is possible to obtain the SSEA-1 anti-stem cell anti-stem cell antibody based on the differentiation stage of SSEA-1. melanocyte stem CellはNow the existence of the cell is confirmed and the futureはそれをどう生かし、Regenerative medicine's live use するかがfocus となっている. melanocyte stem cellがどういう経路をたどりmature melanocyte differentiation is clear Ming はなされておらず, そのためにnecessary factor も Same as されてはいない. It is speculated that the effect of the introduction of the stage stage, b-FGF, BMP, and HGF などが卡えられているのでこれらの缝子 is について検検曰している.このようにしてThe final にはmelanocyte stem cellをUse したVitiligo vulgaris の缝子treatment へと発开させたい.