異常型プリオン蛋白結合性化合物の探索とその分子イメージングへの応用

寻找异常朊病毒蛋白结合化合物及其在分子成像中的应用

• 批准号: 18659353
• 负责人: 中山 守雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659353/
• 关键词: プリオン病; アルツハイマー病; アミロイド; ベンゾフラン; イメージング; アルツハィマー病

プリオン病は致死性の感染性神経変性疾患であり、脳内で生成する異常型プリオン蛋白質(PrP^<Sc>)の蓄積が発症原因と考えられている。PrP^<Sc>は、アルツハイマー病の病原物質であるアミロイドb蛋白質(Aβ)と同様に、アミロイド凝集体として脳内に沈着することから、我々がこれまでに開発を進めてきたAβ結合性プローブによって、脳内PrP^<Sc>を検出可能であると考えた。本年度の研究では、Aβ結合性プローブの中から、PrP^<Sc>に結合性を示す化合物の探索を行い、その分子イメージングプローブとしての評価を行った。ベンゾフラン(BF)、フラボン(FL)、カルコン(CH)、スチリルクロモン(SC)を基本骨格とする種々の化合物を合成し、Aβ凝集体とのインビトロ競合阻害実験を行い、Aβ凝集体に高い結合性を示す化合物を選出した。それらの化合物をBSEプリオン感染モデルマウス脳切片を用いた蛍光染色実験を行い、PrP^<Sc>への結合性を評価した。その結果、FL及びCH化合物では脳切片上に顕著な蛍光像は観察されなかったが、BF及びSC化合物には化合物由来の蛍光像が確認された。この蛍光像は抗プリオン抗体を用いた免疫染色による染色部位と一致したことから、これら化合物はPrP^<Sc>への結合性を有することが示された。そこで、さらにBF及びSC化合物を放射標識後、正常マウスにおける体内放射能分布実験を行い、脳への移行性を検討したところ、BF化合物はSC化合物に比べ、脳への高い移行性を示した。以上の結果より、BF化合物はPrP^<Sc>の分子イメージングプローブの候補であることが確認された。

A <Sc>study on the causes of the accumulation of abnormal protein (PrP^ ) in fatal infectious neurological diseases PrP^<Sc>is a pathogenic substance of the disease. It is A protein (Aβ) that is similar to PrP ^. PrP^is a protein that binds to Aβ<Sc>. This year's research includes the exploration of Aβ-binding compounds, the evaluation of PrP^<Sc>-binding compounds, and the evaluation of their molecular properties. The synthesis of basic structure compounds, Aβ aggregate, Aβ aggregate, and A β aggregate, and the selection of compounds with high binding properties, were carried out in the following ways: BF, FL, CH, SC. BSE, BSE<Sc>Results: FL and CH compounds were detected by fluorescence imaging on the sections. The fluorescence imaging of BF and SC compounds was confirmed. This light image shows that there is no difference between the staining site and the binding property of the compound<Sc>. After radioactive labeling of BF and SC compounds, the distribution of radioactivity in vivo was normal, and the migration of BF compounds was higher than that of SC compounds. The above results show that BF compounds can be used as molecular candidates for PrP<Sc>.

项目成果

プリオン病診断を目的とした異常型プリオン蛋白イメージングプローブの探索

寻找用于朊病毒病诊断的异常朊病毒蛋白成像探针

• 发表时间: 2008
• 作者: 祖母井 香織;小野 正博;新 竜一郎;西田 教行;片峰 茂;河嶋 秀和;佐治 英郎;清野 泰;藤林 靖久;原武 衛;中山 守雄
• 通讯作者: 中山 守雄

Structure-activity relationship of chalcones and related derivatives as ligands for detecting of β-amyloid plaques in the brain

哈尔酮及相关衍生物作为配体检测大脑β-淀粉样斑块的构效关系

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioorganic and Medicinal Chemistry 15
• 作者: M. Ono;M. Hori;M. Haratake;T. Tomiyama;H. Mor;M. Nakayama
• 通讯作者: M. Nakayama

Novel chalcones as probes for in vivo imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's brains

• DOI: 10.1016/j.bmc.2007.07.052
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ono, Masahiro;Haratake, Mamoru;Nakayama, Morio
• 通讯作者: Nakayama, Morio

プリオン病診断用組成物

朊病毒病诊断组合物

• 发表时间: 2007

Aurones serve as probes of β-amyloid plaques in Alzheimer’s disease

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.06.162
• 发表时间: 2007-09
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: M. Ono;Y. Maya;M. Haratake;Kazuhiro Ito;H. Mori;M. Nakayama