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ヒト臍帯血細胞を用いたパーキンソン病に対する細胞移植療法に関する研究

人脐带血细胞移植治疗帕金森病的研究

基本信息

批准号：
18659420
负责人：
伊達勲
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

平成18年度に骨髄由来幹細胞静脈内投与のパーキンソン病モデルラットに対する治療効果を確認していたが、その機序として損傷細胞の置換というよりもむしろ分泌されている血管内皮成長因子(VEGF)やグリア細胞由来神経栄養因子(GDNF)などが重要であることが明らかとなった。静脈内投与された細胞の脳内への生着率は0.01%未満であり、神経細胞への分化も見られなかったが、有意な行動学的改善と組織学的なドパミン細胞の損傷軽減が示された。細胞培養上清からはVEGFや微量ではあるがGDNFも検出することができた。臍帯血細胞を用いた細胞療法についても、同様に移植細胞から分泌される栄養因子などによる神経保護修復作用の重要性が示唆されている。ラットの臍帯血を採取し培養を行いまず、in vitroで増殖することに成功した。この細胞を用いて神経細胞への分化誘導を図ると、非常に低率であるがいくつかの細胞は神経系のマーカーを発現していた。また、培養上清からはVEGFだけでなく、グリア・脳由来神経栄養因子(GDNF・BDNF)が骨髄幹細胞よりも高い濃度で分泌されているのが確認できた。本細胞を骨髄由来幹細胞と同様にパーキンソン病モデルラットに対して静脈内投与したところ、やはり有意な行動学的改善とドパミンニューロンの残存を認めた。一方、移植された細胞はごく少数脳内に生着していたが、神経細胞への分化を示していなかった。また、脳実質を取り出して栄養因子を測定したところ、VEGF・BDNFの増加を認め、線条体のドパミン量も有意に保たれていた。

In 2018, the therapeutic effect of intravenous administration of osteogenic stem cells and the mechanism of replacement of damaged cells was confirmed. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and cell-derived neurotrophic factor (GDNF) were secreted. Intravenous administration of the drug resulted in a 0.01% increase in the survival rate of neurons, a decrease in the differentiation rate of neurons, an intentional improvement in kinematics, and a decrease in the damage rate of neurons. Cell culture supernatant contains VEGF and GDNF. The importance of neuroprotective and reparative effects of umbilical cord blood cells in cell therapy and the secretion of neuroprotective factors by transplanted cells is demonstrated. The umbilical cord blood was cultured successfully in vitro. The cell differentiation induced by these enzymes is very low, and the cell differentiation induced by these enzymes is very low. VEGF secretion in culture supernatant was confirmed by high concentrations of neurotrophic factors (GDNF·BDNF) secreted by bone marrow stem cells. The cells are derived from stem cells and are identified by intravenous administration and intentional mobility improvement. A small number of transplanted cells were found to be able to differentiate into neurons. The quality of the product is determined by the increase of VEGF and BDNF.