ナンセンスコドン介在型mRNA分解の新たな生理的意義

无义密码子介导的 mRNA 降解的新生理意义

• 批准号: 19657042
• 负责人: 細田 直
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19657042/
• 关键词: ナンセンスコドン; mRNA分解; スプライシング; レトロウイルス; 遺伝子発現制御; 蛋白質; 遺伝子; 核酸; ウイルス; 発現制御

蛋白質コード領域内にナンセンスコドンが存在する場合、細胞はそのようなナンセンスコドンをもつ異常なmRNAを選択的に分解し排除するナンセンスコドン介在型mRNA分解(nonsense-mediated mRNA decay; NMD)を備えている。NMDにおいて、長らく、スプライシングと共役してmRNA上に付加されるEJCが必須と考えられてきた。しかしながら近年EJCに依存しないNMDの存在が明らかにされた。レトロウイルスに代表されるRNAウイルスは、イントロン配列をゲノム上にもたないことが知られている。この「EJC非依存型NMD」はイントロンを持たないウイルスゲノムRNAを排除するために存在するという仮説を立て解析を行った。イントロンをもたないβグロビン遺伝子では、イントロンをもつβグロビン遺伝子と比較して、ナンセンスコドンがもたらすこれらmRNA分解の程度は弱いものであった。意外なことに、ナンセンスコドンの有無に関わらず、イントロンをもたないβグロビン遺伝子より産生されたmRNAは、イントロンをもつβグロビン遺伝子より産生されたmRNAと比較して、急速に分解された。さらに、この分解過程はmRNA分解の律速段階であるpoly(A)短縮化過程を促進することによって引き起こされることを、poly(A)短縮化酵素のドミナントネガティブ変異体を用いた解析、および高解像度Nothern法をもちいたpoly(A)鎖長解析により明らかにした。イントロンをもたないウイルスゲノムRNAを選択的かつ速やかに排除する防御機構は、ウイルスゲノムRNAが内在性にもつナンセンスコドンではなく、イントロンをもたないという構造に起因することが示唆された。

Protein コ ー ド field に ナ ン セ ン ス コ ド ン が exist す る occasions, cell は そ の よ う な ナ ン セ ン ス コ ド ン を も つ abnormal な mRNA を sentaku に decomposition し exclude す る ナ ン セ ン ス コ ド ン interface in mRNA decomposition (nonsense - mediated mRNA decay; NMD)を prepare えて る る. NMD に お い て, long ら く, ス プ ラ イ シ ン グ と し total service て mRNA に pay on さ れ る EJC が must と え ら れ て き た. In recent years, EJCに has been dependent on な NMD <s:1>, and there exists が Ming ら にされた にされた にされた. レ ト ロ ウ イ ル ス に representative さ れ る RNA ウ イ ル ス は, イ ン ト ロ ン match column を ゲ ノ ム on に も た な い こ と が know ら れ て い る. こ の "EJC not dependent type NMD" は イ ン ト ロ ン を hold た な い ウ イ ル ス ゲ ノ ム RNA を exclude す る た め に exist す る と い う 仮 said を analytical line を っ て た. イ ン ト ロ ン を も た な い beta グ ロ ビ ン posthumous son 伝 で は, イ ン ト ロ ン を も つ beta グ ロ ビ ン heritage 伝 と comparing し て, ナ ン セ ン ス コ ド ン が も た ら す こ れ ら mRNA decomposition degree of の は weak い も の で あ っ た. Accidental な こ と に, ナ ン セ ン ス コ ド ン の presence of に masato わ ら ず, イ ン ト ロ ン を も た な い beta グ ロ ビ ン heritage 伝 son よ り produce さ れ た mRNA は, イ ン ト ロ ン を も つ beta グ ロ ビ ン heritage 伝 son よ り produce さ れ た mRNA と compare し て, rapid に decomposition さ れ た. さ ら に, こ の decomposition は mRNA decomposition speed Duan Jie の law で あ る poly real (A) the shortening process を promote す る こ と に よ っ て lead き up こ さ れ る こ と を, poly real (A) shortening phenoloxidase の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ - variant を with い た parsing, お よ び high resolution method of Nothern を も ち い た poly real (A) the lock Long analysis: によ によ Ming: ら た に た. イ ン ト ロ ン を も た な い ウ イ ル ス ゲ ノ ム RNA を sentaku of か つ speed や か に exclude す る defense agency は, ウ イ ル ス ゲ ノ ム RNA が internality に も つ ナ ン セ ン ス コ ド ン で は な く, イ ン ト ロ ン を も た な い と い う tectonic に cause す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Failsafe nonsense-mediated decay does not detectably target eIF4E-bound mRNA.

故障保护无义介导的衰变无法检测到靶向 eIF4E 结合的 mRNA。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nat. Struct. Mol. Biol. 14
• 作者: D. Matsuda;N. Hosoda;Y. Kim;L. E. Maquat
• 通讯作者: L. E. Maquat

翻訳終結因子eRF3/GSPT1の核-細胞質間シャトリングの生理的役割

翻译终止因子 eRF3/GSPT1 核质穿梭的生理作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 熊谷直道;細田直;星野真一
• 通讯作者: 星野真一

テロメラーセRNAの成熟化機構の解析

端粒酶RNA成熟机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 吉田拓生;船越祐二;細田直;星野真一
• 通讯作者: 星野真一

Efficiency of the pioneer round of translation affects the cellular site of nonsense-mediated mRNA decay.

• DOI: 10.1016/j.molcel.2007.12.009
• 发表时间: 2008-02
• 期刊: Molecular cell
• 影响因子: 16
• 作者: Hanae Sato;N. Hosoda;L. Maquat

癌抑制遺伝子産物TobはmRNA分解を制御する

抑癌基因产物Tob控制mRNA降解

• 发表时间: 2008
• 作者: 尾上耕一;細田直;船越祐二;星野真
• 通讯作者: 星野真