ホルムアルデヒドはパーキンソン氏病の原因となりえるか?

甲醛会导致帕金森病吗？

• 批准号: 19658111
• 负责人: 藤田 正一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658111/
• 关键词: ホルムアルデヒド; パーキンソン; ADH3; TIQ; ノルサルソリノール; パーキンソ

ホルムアルデヒドはシックハウス症候群の1原因物質としてその詳細が調べられてきた。しかし、長期曝露による神経毒性は、「神経変性」という観点からは不明であり、さらに、ホルムアルデヒドとドパミンの縮合によって合成されるノルサルソリノールに着目してその毒性やパーキンソン氏病との関連を研究した報告は殆どない。そこで、本研究では、上記仮説の検証を含め、ホルムアルデヒドの内因性の発生や消去能の低下、ホルムアルデヒドを発生させる環境化学物質への曝露が弧発性パーキンソン氏病の原因となりえるのかを究明することを目的とする。本年度は、脳におけるホルムアルデヒドの解毒に重要なADH3のノックアウト(KO)マウスの繁殖を行い、材料採集と受容体発現の変化について調べた。また、行動を詳細に解析するために、データロガーを用いた毒性学的な行動解析方法を確立した。一方、シトクロムP450の分子種のひとつCYP2Dの遺伝的多型がパーキンソン氏病の発症とかかわりがあるとの報告があることから、ドパミンの代謝へのCYP2Dの関与について同定を行った。CYP2Dを欠損するDAラットを用いてカテコールアミン濃度や代謝に対し、P450がどのように関与するのか、明らかにした。また、その過程ではDAラットにおけるCYP2D2mRNAの低発現は、CYP2D2遺伝子の転写調節領域内の一塩基置換により、hnRNP K蛋白質のDNA結合が低下する事が原因である事を初めて明らかにした。

ホ ル ム ア ル デ ヒ ド は シ ッ ク ハ ウ ス syndrome の 1 reason material と し て そ の detailed が adjustable べ ら れ て き た. し か し, long-term exposure to に よ る 経 toxicity は god, "god 経 -" と い う 観 point か ら は unknown で あ り, さ ら に, ホ ル ム ア ル デ ヒ ド と ド パ ミ ン の condensation に よ っ て synthetic さ れ る ノ ル サ ル ソ リ ノ ー ル に with mesh し て そ の toxicity や パ ー キ ン ソ ン's disease と の masato even を research し た report は perilous ど な い. そ こ で, this study で は, written 仮 said の 検 card を め, ホ ル ム ア ル デ ヒ ド の endogenous の 発 や elimination can の is low, ホ ル ム ア ル デ ヒ ド を 発 raw さ せ る environmental chemicals へ の exposure が arc 発 sex パ ー キ ン ソ ン's disease の reason と な り え る の か を investigate Ming す る こ と を purpose と す る. This year は, 脳 に お け る ホ ル ム ア ル デ ヒ ド の detoxification に important な ADH3 の ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス の breeding line を い, material capacity acquisition と 発 の now - the に つ い て adjustable べ た. ま た, action を detailed analytical す に る た め に, デ ー タ ロ ガ ー を with い た toxicity study な action analysis method を establish し た. Side, シ ト ク ロ ム P450 の molecules of の ひ と つ CYP2D の but 伝 polymorphism が パ ー キ ン ソ ン's disease の 発 disease と か か わ り が あ る と の report が あ る こ と か ら, ド パ ミ ン の metabolic へ の CYP2D の masato and に つ い て with fixed line を っ た. CYP2D を owe loss す る DA ラ ッ ト を with い て カ テ コ ー ル ア ミ ン concentration や metabolic に し seaborne, P450 が ど の よ う に masato and す る の か, Ming ら か に し た. ま た, そ の process で は DA ラ ッ ト に お け る CYP2D2mRNA の low 発 は now, traces of CYP2D2 伝 son の planning の regulation field written a salt base displacement に よ り, hnRNP K protein の DNA combined with low が す る が reason で あ る things early を め て Ming ら か に し た.

项目成果

カカオマス製品の粗抽出液の抗変異原作用

可可块产品粗提物的抗突变活性

• 发表时间: 2008
• 作者: 大野円実;坂本健太郎;石塚真由美;藤田正一
• 通讯作者: 藤田正一

Mechanism of low expression of CYP2D2 mRNA in Dark Agouti rats

暗刺豚鼠CYP2D2 mRNA低表达的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 酒井紀彰;坂本健太郎;石塚真由美;藤田正一
• 通讯作者: 藤田正一

Di-(2-ethylhexyl) phthalate suppresses tamoxifen-induced apoptosis in GH3 pituitary cells

• DOI: 10.1007/s00204-006-0132-y
• 发表时间: 2006
• 期刊: Archives of Toxicology
• 影响因子: 6.1
• 作者: H. Kim;M. Ishizaka;A. Kazusaka;S. Fujita

ワルファリン耐性ドブネズミにおける耐性機構の解明

阐明华法林耐药褐鼠的耐药机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 田中和之;谷川力;石塚真由美;坂本健太郎;藤田正一
• 通讯作者: 藤田正一

野生動物のCYP1Aサブファミリーの種差とキャラクタライゼーション

野生动物CYP1A亚家族的物种差异和特征

• 发表时间: 2007
• 作者: 川合佑典;石塚真由美;山本秀明;坂本健太郎;藤田正一
• 通讯作者: 藤田正一