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ホルムアルデヒドはパーキンソン氏病の原因となりえるか?

甲醛会导致帕金森病吗？

基本信息

批准号：
19658111
负责人：
藤田正一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658111/
关键词：
ホルムアルデヒドパーキンソン ADH3 TIQ ノルサルソリノールパーキンソ

项目摘要

ホルムアルデヒドはシックハウス症候群の1原因物質としてその詳細が調べられてきた。しかし、長期曝露による神経毒性は、「神経変性」という観点からは不明であり、さらに、ホルムアルデヒドとドパミンの縮合によって合成されるノルサルソリノールに着目してその毒性やパーキンソン氏病との関連を研究した報告は殆どない。そこで、本研究では、上記仮説の検証を含め、ホルムアルデヒドの内因性の発生や消去能の低下、ホルムアルデヒドを発生させる環境化学物質への曝露が弧発性パーキンソン氏病の原因となりえるのかを究明することを目的とする。本年度は、脳におけるホルムアルデヒドの解毒に重要なADH3のノックアウト(KO)マウスの繁殖を行い、材料採集と受容体発現の変化について調べた。また、行動を詳細に解析するために、データロガーを用いた毒性学的な行動解析方法を確立した。一方、シトクロムP450の分子種のひとつCYP2Dの遺伝的多型がパーキンソン氏病の発症とかかわりがあるとの報告があることから、ドパミンの代謝へのCYP2Dの関与について同定を行った。CYP2Dを欠損するDAラットを用いてカテコールアミン濃度や代謝に対し、P450がどのように関与するのか、明らかにした。また、その過程ではDAラットにおけるCYP2D2mRNAの低発現は、CYP2D2遺伝子の転写調節領域内の一塩基置換により、hnRNP K蛋白質のDNA結合が低下する事が原因である事を初めて明らかにした。

The first causative substance of the syndrome was found to be the most common cause of the disease. The study on the relationship between neurotoxicity, neurotoxicity, and chronic exposure is reported in this paper. The objective of this study is to investigate the causes and causes of environmental chemical exposures to environmental chemicals, including low endogenous elimination energy and low endogenous generation of environmental pollutants. This year, we will continue to improve the quality of our products and services. We will continue to improve the quality of our products. The detailed analysis of the action was carried out by using toxicity analysis methods. The molecular species of P450 and CYP2D gene polymorphism are reported to be related to CYP2D gene polymorphism. CYP2D has a deficiency in DA and is used in the metabolism of P450. The reasons for the low level of CYP2D2 mRNA expression and the low DNA binding of hnRNP K protein in the CYP2D2 gene regulatory domain are as follows: