フタル酸エステルによる内分泌撹乱機構の解明

阐明邻苯二甲酸酯引起的内分泌干扰机制

• 批准号: 11876067
• 负责人: 藤田 正一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11876067/
• 关键词: 内分泌撹乱物質; フタル酸エステル; ラット; エステロゲンレセプター; アロマターゼ活性; P450 19; フタル酸ジブチル; アンドロステンジオン

フタル酸工ステル類は、プラスチック製品の可塑剤として使用され環境中に広く分布していることが知られている。そして、フタル酸工ステルを投与したラットにおいて約20%の精子数減少が観測されたことが報告され、環境ホルモンとしての危険性が注目されてきた。しかし、フタル酸工ステルの工ステロゲンレセプターに対する結合能力は極めて弱く、その内分泌撹乱物質としての作用機序はまだ明らかにされていない。この様な事を考慮し、本研究では(1)フタル酸エステルは、P450等の代謝酵素によって代謝された後、その代謝物が工ストロゲンレセプターとの結合能を持つ、(2)フタル酸エステルあるいはその代謝物は、エストロゲン合成するアロマターゼ酵素(P450 19)誘導能を持つ、等の可能性を検討することを目的とした。フタル酸ジブチルを妊娠中および授乳時に投与した母ラットからの新生児ラットを得、さらに、離乳後9週齢になるまでその投与を続けたラットを実験動物として使用した。この様に処置した9週齢のラットから肝臓ミクロソームを調製し、そのアンドロステンジオンを基質とするアロマターゼ活性を検討した。反応活性は、反応生成物の一つであるエストロン生成量を多極型電気化学検出器をもつHPLCで測定する事によって評価した。現在、コントロール群との間にアロマターゼ活性の顕著な差違は見出されていないが、更なる検討を継続中である。

フ タ ル acid worker ス テ ル は, プ ラ ス チ ッ ク products の plastic tonic と し て use さ れ environment に hiroo く distribution し て い る こ と が know ら れ て い る. そ し て, フ タ ル acid worker ス テ ル を cast with し た ラ ッ ト に お い て about 20% の sperm count to reduce が 観 measuring さ れ た こ と が report さ れ, environmental ホ ル モ ン と し て の dangerous 険 sex が attention さ れ て き た. し か し, フ タ ル acid worker ス テ ル の worker ス テ ロ ゲ ン レ セ プ タ ー に す seaborne る combining ability は め extremely weak て く, そ の endocrine 撹 disorderly substances と し て の function machine sequence は ま だ Ming ら か に さ れ て い な い. を consider し こ の others な, this study で は (1) フ タ ル acid エ ス テ ル は, P450 metabolic enzyme に の よ っ て metabolic さ れ た, そ の metabolites が worker ス ト ロ ゲ ン レ セ プ タ ー と の binding energy を hold つ, (2) フ タ ル acid エ ス テ ル あ る い は そ の metabolites は, エ ス ト ロ ゲ ン synthetic す る ア ロ マ タ ー ゼ enzyme (P450 19) Inducement can を hold を, equal <s:1> possibility を検 seek する とを とを purpose と た た. フ タ ル acid ジ ブ チ ル を pregnancy お よ び lactating に cast and し た mother ラ ッ ト か ら の where new ラ ッ ト を, さ ら に, away from the breast after 9 weeks 齢 に な る ま で そ の cast with を 続 け た ラ ッ ト を be 験 animal と し て use し た. こ の others に 処 buy し た 9 weeks 齢 の ラ ッ ト か ら routine liver ミ ク ロ ソ ー ム を modulation し, そ の ア ン ド ロ ス テ ン ジ オ ン を matrix と す る ア ロ マ タ ー ゼ active を beg し 検 た. Against は 応 activity, 応 products の a つ で あ る エ ス ト ロ ン generation を multi-polar electric chemical 検 気 extractor を も つ HPLC determination of で す る matter に よ っ て review 価 し た. Now, コ ン ト ロ ー ル group と の between に ア ロ マ タ ー ゼ active の 顕 out the poor な violations は さ れ て い な い が, more な る beg を 検 継 続 in で あ る.

项目成果

Kim, E.-Y., et al.: "Preliminary survey of lead posioning of steller's sea eagle (Haliaeetus Pelagicus) and White-tailed sea eagle (Haliaeetus albicilla) in Hokkaido, Japan"Environmental Toxicology and Chemistry. 18 NO3. 448-451 (1999)

Kim, E.-Y. 等人：“日本北海道虎头海雕 (Haliaeetus Pelagicus) 和白尾海雕 (Haliaeetus albicilla) 铅含量的初步调查”环境毒理学和化学。

Yamamoto, H., et al.: "Mechanism of enhanced lipid peroxidation in the live of Long-Evance cinnamon (LEC) rats"Arch. Toxicol.. 73. 447-464 (1999)

Yamamoto, H. 等人：“Long-Evance 肉桂 (LEC) 大鼠体内脂质过氧化增强的机制”Arch.

藤田正一編: "毒性学"朝倉書店. 300 (1999)

藤田翔一主编：《毒理学》朝仓书店 300 (1999)。

Shimamoto, Y., et al.: "Decrease in hepatic CYP2C11 mRNA and increase in hemoxygenase activity after intracerebroventricular injection of bacterial endotoxin"J. Vet. Med. Sci.. 61. 609-613 (1999)

Shimamoto, Y., et al.：“脑室内注射细菌内毒素后，肝脏 CYP2C11 mRNA 减少，血氧合酶活性增加”J.

Nakamura, A., et al.: "Cytochrome P-450 isoforms responsible for the N-demethylation and cyclohexane-hydroxylation of NS-21"Xenobiotica. 29. 243-252 (1999)

Nakamura, A. 等人：“细胞色素 P-450 异构体负责 NS-21 的 N-去甲基化和环己烷羟基化”Xenobiotica。