フタル酸エステルによる内分泌撹乱機構の解明

阐明邻苯二甲酸酯引起的内分泌干扰机制

基本信息

批准号：
11876067
负责人：
藤田正一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

フタル酸工ステル類は、プラスチック製品の可塑剤として使用され環境中に広く分布していることが知られている。そして、フタル酸工ステルを投与したラットにおいて約20%の精子数減少が観測されたことが報告され、環境ホルモンとしての危険性が注目されてきた。しかし、フタル酸工ステルの工ステロゲンレセプターに対する結合能力は極めて弱く、その内分泌撹乱物質としての作用機序はまだ明らかにされていない。この様な事を考慮し、本研究では(1)フタル酸エステルは、P450等の代謝酵素によって代謝された後、その代謝物が工ストロゲンレセプターとの結合能を持つ、(2)フタル酸エステルあるいはその代謝物は、エストロゲン合成するアロマターゼ酵素(P450 19)誘導能を持つ、等の可能性を検討することを目的とした。フタル酸ジブチルを妊娠中および授乳時に投与した母ラットからの新生児ラットを得、さらに、離乳後9週齢になるまでその投与を続けたラットを実験動物として使用した。この様に処置した9週齢のラットから肝臓ミクロソームを調製し、そのアンドロステンジオンを基質とするアロマターゼ活性を検討した。反応活性は、反応生成物の一つであるエストロン生成量を多極型電気化学検出器をもつHPLCで測定する事によって評価した。現在、コントロール群との間にアロマターゼ活性の顕著な差違は見出されていないが、更なる検討を継続中である。

已知邻苯二甲酸酯工程的Stels用作塑料产品中的增塑剂，并在环境中广泛分布。还据报道，在邻苯二甲酸酯的大鼠中观察到精子数量减少约20％，并且其作为环境激素的风险引起了人们的注意。然而，邻苯二甲酸酯工程的星状与工程固醇受体的结合能力极为弱，并且其作为内分泌干扰器的作用机理尚未澄清。考虑到这些考虑，这项研究的目的是研究（1）邻苯二甲酸酯通过代谢酶（例如p450）代谢，然后代谢物具有与工程酯受体结合的能力，（2）邻苯二甲酸酯或它们的代谢物具有诱导aromatise Enzymes Enzymes（P450）（P450 19）。新生大鼠是从妊娠和母乳喂养期间邻苯二甲酸二丁酯的母鼠那里获得的，并施用的大鼠被用作断奶后9周大的大鼠作为实验动物。从以这种方式处理的9周大的大鼠制备肝微粒体，并研究了芳香化酶活性作为基板作为底物。通过与多极电化学检测器的HPLC测量雌酮产生的量（其中一种反应产物）来评估反应活性。目前，对照组之间尚未发现芳香化酶活性的显着差异，但是目前正在进行进一步的研究。