選択的なリンパ管集積性抗体の作製及びがんのリンパ節転移抗体療法の創生

选择性淋巴蓄积抗体的生产及癌症淋巴结转移抗体疗法的创建

• 批准号: 19659034
• 负责人: 済木 育夫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659034/
• 关键词: リンパ管新生; リンパ節転移; 抗体; VEGF; 治療; がん

現在まで、がん転移の分子機序の解明において、がんの血行性転移に関しては学際的に多大な努力が費やされてきた。しかしながら、種々の腫瘍患者の予後を規定する要因であるリンパ節転移のメカニズムについては未だ詳細は明らかとなっていない。これまでに、我々は、温度感受性SV-40 Transgenicラットから、リンパ管内皮細胞(TR-LE細胞)を単離し、33℃において培養することで、安定したリンパ管内皮細胞株の樹立し、さらに特殊なゲル上で培養することで、生体内でのリンパ管網を模倣する管腔ネットワークを新生することも確認でき、この現象を利用して、in vitroリンパ管新生評価系を開発した。最初に、管腔ネットワーク形成時における遺伝子発現の変化を調査した。播種後5分のTR-LE細胞と、capillaryを形成している途上の播種後120分のTR-LE細胞からmRNAを抽出し、マイクロアレイを用いて比較した。その結果、第1編においては、脂質リン酸フォスファターゼ3(LPP3)の発現が増加したことを認めた。RT-PCR法の結果から、LPP3はヒトリンパ管内皮細胞・皮膚由来(HMVEC-dLy)でも同様に、毛細管形成時に遺伝子発現が増加した。そこで、LPP3のリンパ管新生における機能を解明するために、LPP3をsiRNAでknock downさせたヒトリンパ管内皮細胞を用いて、基底膜マトリックス上の毛細管の形成、接着、遊走実験をおこなった。LPP3のsiRNAで処理されたHMVEC-dLyの毛細管の形成は、有意に増加した。対照的に、LPP3のsiRNAは、HMVEC-dLyの基底膜マトリックスに対する細胞接着を減少させ、かつ遊走能には影響は与えなかった。本研究から、LPP3がリンパ管新生を抑制させる機能を有していることが明らかとなった。

At present, the molecular mechanism of genetic transfer is used to explain how much effort has been made in the study of human and blood disease. In the future, it is stipulated that patients do not have any information about whether or not they are required to do so. Temperature sensitivity, SV-40 Transgenic sensitivity, temperature sensitivity, endotheliocyte (TR-LE) isolation, incubation at 33 ℃, stablization, endotheliocyte cell culture, tissue culture, endotheliocyte, endothelium, endothelium, endothelium, For example, you can make use of the new students in the department of management and in vitro to open a school. At the beginning, when the lumen of the tube is formed, it is possible to change the structure of the tube. After the broadcast, 5 minutes after the broadcast, the TR-LE cell, the capillary cell, the TR-LE cell, the mRNA cell, the cell. The results, the first step, and the second step, the first step, and the first step, the result, the result and the result. The results of RT-PCR method showed that the origin of endotheliocyte (HMVEC-dLy) was the same as that of LPP3 method, and the temperature was increased during the formation of capillary. The machine can understand the formation of trichoderma on the LPP3, siRNA, knock down, and the basement membrane. LPP3, siRNA, HMVEC-dLy, hair, hair and hair. The light, LPP3, siRNA, HMVEC-dLy, the basement membrane, the basement membrane, the basement membrane In this study, there is a significant difference in the mechanism of inhibition of new students in this study.

项目成果

Inducible capillary formation in lymphatic endothelial cells by blocking lipid phosphate phosphatase-3 activity.

通过阻断脂质磷酸磷酸酶 3 活性诱导淋巴内皮细胞中毛细血管的形成。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Lymphatic Research and Biology (受理)
• 作者: Kazutaka Senda;Keiichi Koizumi;Orawin Prangsaengtong;et al.
• 通讯作者: et al.

Curcumin inhibits the formation of capillary-like tubes by rat lymphatic endothelial cells

• DOI: 10.1016/j.canlet.2006.11.027
• 发表时间: 2007-06-28
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Matsuo, Mitsuhiro;Sakurai, Hiroaki;Saiki, Ikuo
• 通讯作者: Saiki, Ikuo