同所性移植した肺癌のリンパ節及び肺内転移に関連する分子の探索とその分子標的治療

肺癌原位移植淋巴结及肺内转移相关分子的寻找及其分子靶向治疗

• 批准号: 12217050
• 负责人: 済木 育夫
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217050/
• 关键词: 非小細胞肺癌; 縦隔リンパ節転移; 肺内転移; マトリックスメタロプロテアーゼ; 肝細胞増殖因子受容体; 同所性移植; 血管新生関連分子

本研究では、肺癌の同所性移植による転移病態モデルの作成とそれを用いて転移機序を解析することにある。1.ヒト非小細胞肺癌を同所性移植することにより、原発性肺癌の形成とともに、癌腫によりリンパ節あるいは肺内転移を引き起こすことを明らかにし、臨床特性を比較的反映した病態モデルを作成することに成功した。2.転移機序を検討する目的で、癌細胞株、移植部位あるいは転移部位の腫瘍からRNAを回収しRT-PCR法により転移・浸潤あるいは血管新生関連分子(MMPs,uPA,VEGF,HGF,サイトカインなど)のmRNA発現および各特異抗体を用いて蛋白質レベルでの発現を調べた結果、リンパ節転移を生ずる癌細胞は、MMP-2,MT1-MMPの発現が亢進していること、肺内転移を引き起こす癌細胞は、HGFの受容体であるc-METが強く発現していること、さらにはHGFで処理することにより基底膜への浸潤能が増強することを見い出した。これらの分子の発現が肺癌細胞の転移様式(リンパ節あるいは肺内転移など)に関連し規定している可能性が示された。3.作成された本肺癌病態モデルを用いて、抗腫瘍・抗転移効果を有する既存の薬物の評価ならびに新たな分子標的薬物の探索を検討する前段階として、制癌剤CPT-11と黄連、黄柏などの生薬に含まれているベルベリン(止瀉作用を有する)との併用効果を検討した結果、移植部位の腫瘍の増殖及びリンパ節への転移に対して、各単独投与群に比較して相乗的な抑制効果を示した。

这项研究旨在通过对肺癌的原位移植来创建转移性病理模型，并使用该模型分析转移机制。 1。通过对人非小细胞肺癌的原位移植，我们发现癌导致淋巴结或肺转移以及原发性肺癌的形成，并成功地创建了一种反映临床特征的病理模型。 2。为了研究转移的机制，我们从癌细胞系，移植部位或转移位点收集了RNA，并使用RT Pressibe使用Pretixine pressece lexibe and pressein lectibib and prestie leepitie，检查了转移的mRNA表达或与新血管形成相关的分子（MMPS，UPA，UPA，UPA，UPA，VEGF，HGF，细胞因子等）。我们发现产生淋巴结转移的癌细胞具有MMP-2和MT1-MMP的表达增加，导致肺转移的癌细胞强烈表达C-MET，HGF受体，HGF治疗增强了入侵基层膜的能力。已经表明，这些分子的表达可能与肺癌细胞（例如淋巴结或肺内转移）的转移模式相关并定义。 3。使用这种创建的肺癌模型，我们调查了抗癌药物CPT-11和berberine（具有抗虫乳作用）的综合作用（如黄藤和黄ZHI）中包含的，是评估现有药物的初步步骤，以抗肿瘤和抗激虫作用和抗激剂效应和抗药性药物进行评估。结果，与每个单一治疗组相比，我们对植入部位和淋巴结转移的肿瘤生长有协同抑制作用。

项目成果

Yamaura T.,Murakami K.,Doki Y.,Sugiyama S.,Misaki T.,Yamada Y.and Saiki I.:: "Solitary lung tumors and their spontaneous metastasis in athymic nude mice orthotopically implanted with human non-small cell lung cancer."Neoplasia. 2:. 315-324 (2000)

Yamaura T.，Murakami K.，Doki Y.，Sugiyama S.，Misaki T.，Yamada Y.和 Saiki I.：“原位植入人非小细胞肺的无胸腺裸鼠的孤立性肺肿瘤及其自发转移