同所性移植した肺癌のリンパ節及び肺内転移に関連する分子の探索とその分子標的治療

肺癌原位移植淋巴结及肺内转移相关分子的寻找及其分子靶向治疗

• 批准号: 12217050
• 负责人: 済木 育夫
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217050/
• 关键词: 非小細胞肺癌; 縦隔リンパ節転移; 肺内転移; マトリックスメタロプロテアーゼ; 肝細胞増殖因子受容体; 同所性移植; 血管新生関連分子

本研究では、肺癌の同所性移植による転移病態モデルの作成とそれを用いて転移機序を解析することにある。1.ヒト非小細胞肺癌を同所性移植することにより、原発性肺癌の形成とともに、癌腫によりリンパ節あるいは肺内転移を引き起こすことを明らかにし、臨床特性を比較的反映した病態モデルを作成することに成功した。2.転移機序を検討する目的で、癌細胞株、移植部位あるいは転移部位の腫瘍からRNAを回収しRT-PCR法により転移・浸潤あるいは血管新生関連分子(MMPs,uPA,VEGF,HGF,サイトカインなど)のmRNA発現および各特異抗体を用いて蛋白質レベルでの発現を調べた結果、リンパ節転移を生ずる癌細胞は、MMP-2,MT1-MMPの発現が亢進していること、肺内転移を引き起こす癌細胞は、HGFの受容体であるc-METが強く発現していること、さらにはHGFで処理することにより基底膜への浸潤能が増強することを見い出した。これらの分子の発現が肺癌細胞の転移様式(リンパ節あるいは肺内転移など)に関連し規定している可能性が示された。3.作成された本肺癌病態モデルを用いて、抗腫瘍・抗転移効果を有する既存の薬物の評価ならびに新たな分子標的薬物の探索を検討する前段階として、制癌剤CPT-11と黄連、黄柏などの生薬に含まれているベルベリン(止瀉作用を有する)との併用効果を検討した結果、移植部位の腫瘍の増殖及びリンパ節への転移に対して、各単独投与群に比較して相乗的な抑制効果を示した。

This study is aimed at analyzing the mechanism of metastasis in lung cancer. 1. Non-small cell lung cancer is the same as the original lung cancer. The formation of the original lung cancer is different from that of the original lung cancer. The clinical characteristics of the original lung cancer are different. 2. The purpose of the study of the transfer sequence is to investigate the tumor cell line, the transplant site, the tumor site, the RNA, the RT-PCR method, the migration, the invasion, the angiogenesis related molecules.(MMP,uPA,VEGF,HGF, HGF) mRNA expression and protein expression modulated by specific antibodies, increased expression of MMP-2, MT1-MMP in cancer cells, increased expression of MMP-2, MT1-MMP in lung metastasis, increased expression of c-MET in cancer cells and HGF receptors The HGF treatment increases the wettability of the basement membrane. The molecular discovery of these molecules is linked to the migration of lung cancer cells, and the possibility of their association is indicated. 3. The first stage of the study on the evaluation of existing compounds and the exploration of new molecular target compounds for lung cancer pathogenesis, anti-tumor and anti-migration effects was established. The first stage of the study was conducted on the anti-cancer agent CPT-11 and the biological agents of Coptis chinensis and Cortex phel. The results of the combined effects of antidiarrheal action, tumor growth at the graft site, and migration of the tumor segments were discussed, and the effects of individual and group injections were compared.

项目成果

Yamaura T.,Murakami K.,Doki Y.,Sugiyama S.,Misaki T.,Yamada Y.and Saiki I.:: "Solitary lung tumors and their spontaneous metastasis in athymic nude mice orthotopically implanted with human non-small cell lung cancer."Neoplasia. 2:. 315-324 (2000)

Yamaura T.，Murakami K.，Doki Y.，Sugiyama S.，Misaki T.，Yamada Y.和 Saiki I.：“原位植入人非小细胞肺的无胸腺裸鼠的孤立性肺肿瘤及其自发转移