同所性移植した肺癌細胞の縦隔リンパ節転移の分子機構の解析とその分子標的治療

肺癌细胞原位移植纵隔淋巴结转移的分子机制分析及分子靶向治疗

• 批准号: 14030028
• 负责人: 済木 育夫
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030028/
• 关键词: 癌; 遺伝子; 生体分子; シグナル伝達; 免疫学

同所性移植による肺癌細胞のリンパ節転移の分子機序ならびにMMP阻害剤による転移抑制効果の解析を行った。樹立したリンパ管内皮細胞株は特有マーカーであるFlt-4を発現しているが、マウス肝類洞壁内皮細胞株(HSE)ではFlt-4の発現は認められなかった。リンパ管内皮細胞によるリンパ管新生(管腔形成能及び基底膜への浸潤能)をMMP阻害剤が有意に抑制することを明らかにした。新規MMP阻害剤(MMI-270やTN-6b)の投与により、同所性移植した肺癌細胞のリンパ節への転移を有意に抑制した。その抑制効果はその不活性型光学異性体では抑制効果が観察されなかった。従って、肺癌の縦隔リンパ節転移の抑制にMMPの阻害が関与していることが示唆された。アシアロGM抗体の前投与によりNK細胞を除去したヌードマウスにヒト肺癌細胞SBC-5を尾静脈投与した後、転移能を観察した。その結果、下肢部への骨転移が高頻度に観察された。骨転移関連因子として知られているParathyroid Hormone-Related Protein (PTH-rP)の産生能を、その細胞培養上清をRIA法にて測定した結果、SBC-5は他の細胞と比べ、500倍以上もの産生能力を有することが明らかとなった。また、骨髄細胞とこれら癌細胞との共培養を行い、TRAP assayを行った結果、SBC-5が有意に破骨細胞を分化誘導することを見出した。現在、in vivoセレクション法により、骨好転移性のヒト肺癌細胞株の樹立を行っている。

Analyzes of the molecular mechanism of the migration of homogeneous lung cancer cells and the MMP-blocking effect of MMP inhibitors on migration. Establishment of the したリンパtubular endothelial cell strain, a unique マーカーであるFlt-4を発成しているが, The hepatic endothelial cell line (HSE) of Masakusa is based on Flt-4. The tube endothelial cells are responsible for tube regeneration (lumen formation ability and basement membrane infiltration ability), and MMP inhibitors are inhibited and inhibited intentionally. The administration of the new MMP inhibitor (MMI-270, TN-6b) and the purpose of inhibiting the transplantation of same-sex lung cancer cells are prohibited. The inhibitory effect of the inactive optical heterophile is the inhibitory effect of the inactive optical heterogeneous substance.従って, lung cancer の縦 リン パ 転 転 の inhibition に MMP の hindrance が relationship and し て い る こ と が う さ れ た. The anti-GM antibody was administered to the NK cells before removal, and the SBC-5 lung cancer cells were removed after administration to the tail vein. As a result, the bones of the lower limbs have been moved frequently. Parathyroid Hormone-Related Protein (PTH-rP) production capacity, cell culture supernatant, RIA method measurement results, SB C-5 has a cell ratio that is more than 500 times higher than that of other cells.また, osteoblast cell とこれら cancer cell との co-culture を row い, TRAP assay を row った results, SBC-5 が intentional に osteoclast を differentiation induction する こ と を 见出した. Currently, in vivo lung cancer cell lines and bone migrating lung cancer cell lines have been established.

项目成果

Nakamura ES., Koizumi K., Yamaura T., Nakajima M., Saiki I.: "Anti-tumor angiogenic effect of a matrix metalloproteinase inhibitor MNI-270"Anticancer Res.. (in press).

Nakamura ES.、Koizumi K.、Yamaura T.、Nakajima M.、Saiki I.：“基质金属蛋白酶抑制剂 MNI-270 的抗肿瘤血管生成作用”抗癌研究（正在出版）。

Lee S., Sakurai H., Oshima k., Kim S., Saiki I.: "Anti-metastatic and anti-angiogenic activities of a new matrix metalloproteinase inhibitor, TN-6b"Eur. J. Cancer. (in press).

Lee S.、Sakurai H.、Oshima k.、Kim S.、Saiki I.：“新型基质金属蛋白酶抑制剂 TN-6b 的抗转移和抗血管生成活性”Eur。