がん細胞のリンパ節転移に関与するケモカイン及び受容体の探索と分子標的治療への応用

寻找参与癌细胞淋巴结转移的趋化因子和受体及其在分子靶向治疗中的应用

• 批准号: 16023225
• 负责人: 済木 育夫
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023225/
• 关键词: ケモカイン; 肺がん; リンパ節転移

1.マウス肺がんのリンパ節転移に対するCCR7の発現とCCL21/Secondary Lymphoid-tissue Chemokine (SLC)による運動能の亢進本研究では、同様にC57BL/6マウスにリンパ節転移を引き起こす肺がん細胞(LLC)を用いて、CCL21及びCCR7とリンパ節転移との関連性について検討した。その結果、LLC細胞におけるCCR7の発現がmRNAレベルで確認され、運動能についてもCCL21の濃度に依存して亢進することが明らかとなった。更に、CXCR5、CXCR6の発現も確認され、それぞれの受容体に対するケモカインにより、濃度依存的に運動能の亢進が確認出来た結果から、CCR7以外にもリンパ節転移に関与する新たな受容体を同定するに到った。種々がん細胞のリンパ節転移は、リンパ管新生の惹起により亢進することが明らかとなってきている。(発表論文1.)2.リンパ節転移性マウス肺がん細胞(LLC)に対するCCL21によるシグナル伝達系の解明上記(1)でリンパ節転移性マウス肺がん細胞(LLC)にCCR7の発現が確認されたことで、次に、CCL21によるシグナル伝達系の解明を、行った。その結果、細胞増殖や生存に関与するシグナル伝達分子であるAkt及びErkのリン酸化の亢進が確認できた。今回、我々はAkt及びErk分子により、マウス結腸がんの肺転移が制御されている事を報告した。(発表論文2-3.)3.がん細胞におけるケモカイン受容体、CCR7の発現亢進メカニズムの解明現在までに、ケモカイン受容体の発現とがん転移の関連性に関する研究は、著しい知見の集積がなされている現在ではあるが、がん細胞におけるケモカイン受容体発現亢進のメカニズムは全く解明されていない。最近我々は、サイトカインががん転移を含むがん細胞の増悪化を引き起こすことを報告した。(発表論文3.)

1。CCR7在小鼠肺癌中淋巴结转移的表达，并在这项研究中通过CCL21/继发性淋巴管动力趋化因子（SLC）提高运动性，我们研究了CCL21和CCR7和CCR7和CCR7和淋巴结转移之间使用肺癌细胞（LLCS）引起淋巴结症的关系。结果，在mRNA水平上证实了CCR7在LLC细胞中的表达，并且发现运动性也取决于CCL21的浓度。此外，还确认了CXCR5和CXCR6的表达，并且每个受体的趋化因子证实了浓度依赖性运动性的增加，并且除了CCR7以外，还鉴定了参与淋巴结转移的新受体。很明显，通过诱导淋巴管生成来增加各种癌细胞的淋巴结转移。 （发表的论文1.）2。淋巴结转移性小鼠肺癌细胞（LLC）（1）中（1）中的CCL21诱导的信号系统的阐明，在淋巴结转移性小鼠肺癌细胞（LLC）中证实了CCR7的表达，其次是CCL21的信号传导系统。结果，已经证实，AKT和ERK的磷酸化，涉及细胞增殖和存活的信号转导分子的磷酸化增加了。在这里，我们报道了AKT和ERK分子调节小鼠结肠癌中的肺转移。 （发表论文2-3。）3。阐明了增加趋化因子受体CCR7在癌细胞中表达的机制。尽管对趋化因子受体表达与癌症转移之间关系之间关系的研究已经积累了重要的知识，但尚未阐明癌细胞中趋化因子受体表达增加的机制。最近，我们报道了细胞因子会导致包括癌细胞在内的癌细胞加剧。 （发表的论文3.）

项目成果

Inhibition of Lymphangiogenesis-related Properties of Murine Lymphatic Endothelial Cells and Lymp Node Metastasis of Lung Cancer by the Matrix Metalloproteinase Inhibitor MMI270

基质金属蛋白酶抑制剂 MMI270 对小鼠淋巴内皮细胞淋巴管生成相关特性和肺癌淋巴结转移的抑制作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Science 95
• 作者: Wang;JQ.;Kon;J.;Mogi;C.;Tobo;M.;Damirin;A.;Sato;K.;Komachi;M.;Malchinkhuu;E.;Murata;N.;Kimura;T.;Kuwabara;A.;Wakamatsu;K.;Koizumi;T.;Uede;T.;Tsujimoto;G.;Kurose;H.;Sato;T.;Harada;A.;Misawa;N.;Tomura;H.;Okajima;F.;Takaku H;Takaku H;Matsuda N;Koike T;Kondo K;Tanaka J;Matsuda N;Chiba K;H.Fujiwara et al.;H.Fujiwara et al.;A.Sato et al.;K.Nakatani et al.;Singhirunnusorn P.;Choo M.K.;Nakamura E.S.
• 通讯作者: Nakamura E.S.

Critical roles of threonine 187 phosphorylation in cellular stress-induced rapid and transient activation of transforming growth factor-activated kinase 1 (TAK1) in a signaling complex containing TAK1-binding protein TAB1 and TAB2

苏氨酸 187 磷酸化在细胞应激诱导的包含 TAK1 结合蛋白 TAB1 和 TAB2 的信号复合物中转化生长因子激活激酶 1 (TAK1) 快速瞬时激活中的关键作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. (In press)
• 作者: Wang;JQ.;Kon;J.;Mogi;C.;Tobo;M.;Damirin;A.;Sato;K.;Komachi;M.;Malchinkhuu;E.;Murata;N.;Kimura;T.;Kuwabara;A.;Wakamatsu;K.;Koizumi;T.;Uede;T.;Tsujimoto;G.;Kurose;H.;Sato;T.;Harada;A.;Misawa;N.;Tomura;H.;Okajima;F.;Takaku H;Takaku H;Matsuda N;Koike T;Kondo K;Tanaka J;Matsuda N;Chiba K;H.Fujiwara et al.;H.Fujiwara et al.;A.Sato et al.;K.Nakatani et al.;Singhirunnusorn P.
• 通讯作者: Singhirunnusorn P.

Stimulation of cultured colon 26 cells with TNF-promotes lung metastasis through the extracellular signal-regulated kinase pathway.

用 TNF 刺激培养的结肠 26 细胞，通过细胞外信号调节激酶途径促进肺转移。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Letter (In press)
• 作者: Wang;JQ.;Kon;J.;Mogi;C.;Tobo;M.;Damirin;A.;Sato;K.;Komachi;M.;Malchinkhuu;E.;Murata;N.;Kimura;T.;Kuwabara;A.;Wakamatsu;K.;Koizumi;T.;Uede;T.;Tsujimoto;G.;Kurose;H.;Sato;T.;Harada;A.;Misawa;N.;Tomura;H.;Okajima;F.;Takaku H;Takaku H;Matsuda N;Koike T;Kondo K;Tanaka J;Matsuda N;Chiba K;H.Fujiwara et al.;H.Fujiwara et al.;A.Sato et al.;K.Nakatani et al.;Singhirunnusorn P.;Choo M.K.
• 通讯作者: Choo M.K.