毒素捕獲型アルブミン変異体による安全な肝移植を目指した新規血液浄化法の開発

使用毒素捕获白蛋白突变体开发用于安全肝移植的新血液净化方法

• 批准号: 19659138
• 负责人: 小田切 優樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659138/
• 关键词: 血液浄化; アルブミン変異体; ビリルビン; アルブミン循環透析療法; 一酸化窒素

本研究は、安全かつ有効な生体肝臓移植を支援する目的で、毒素捕獲型アルブミン変異体を透祈液に用いた新しい血液浄化法である「アルブミン循環透析療法(ECAD)」の医学的有用性の向上を試みるものである。現在までに、肝不全時に蓄積し、疾病の進展に寄与しているアルブミン結合毒素であるビリルビンに対し、高い結合能を有する組換えアルブミンを作製するため、未だ明らかにされていないアルブミン分子上のビリルビン結合サイトの同定をファージディスプレイ法にて検討した結果、195位ならびに199位のLys残基が寄与していることを明らかにした。この知見は、ビリルビン捕獲型アルブミン変異体設計の基礎データとなるものと考えられる。また、病態時あるいは透析時などに発生し、治療の障害となる過剰な一酸化窒素(NO)や活性酸素を効率良く除去できる抗酸化あるいはNOトラップアルブミン変異体であるCys残基を付加したアルブミン変異体の作製に成功した。具体的には、410位にCys残基を付加したものやLys残基に化学的にCys残基を付加したものを構築し、in vitroにおいてNOトラップ能が向上したことを確認している。これら作製した機能性アルブミンを、肝不全等における体外肝サポートシステムとして活用されているECADの分子吸着剤として用いることで、従来の治療方法に比べ、血液中の恒常性が維持され、肝臓をはじめ、脳、腎臓などの臓器機能や血行動態が改善されるようになるため、生体肝臓移植や血液浄化の観点から非常に意義深い。今後は、毒素捕獲型アルブミン変異体を用いたECADを生体肝移植の前後に適応することにより、安全かつ有効な生体肝移植の実施に向けての更なる基礎的知見の充実を図る。

In this study, the safety of human liver transplantation supports the purpose of liver transplantation, and the toxin-trapping type of liver transplantation supports the purpose of this study. in this study, the safety of living donor liver transplantation supports the purpose of liver transplantation and toxin trapping. The new blood dialysis method (ECAD) is used to evaluate the usefulness of medicine. At present, the symptoms are stored in the liver, the disease is in progress, and the disease is in progress. The combination of toxins and toxins, and the combination of high temperature and high temperature can be used to determine the results of the diagnosis and treatment of the disease in the same way. One hundred and ninety-nine Lys residues were sent to each other. You know, you don't know what to do. During the period of dialysis, there was a good rate of anti-acidification asphyxiate (NO) and active acid (NO). It was successful to remove the anti-acidizing agent, the NO residue, the Cys residue and the anti-acidifying agent. Specific Cys residues, 410 Cys residues, Cys residues, in vitro residues, NO residues, Cys residues, Cys In vitro, in vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in vitro, in vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in Living liver transplantation "blood transplant" means a lot of meaning. In the future, toxin-trapping and toxin-trapping drugs were used to treat ECAD living donor liver transplantation before and after liver transplantation.

项目成果

高ビリルビン結合親和性を有する組換えヒト血清アルブミン変異体のファージライブラリーの構築とそのスクリーニング.

高胆红素结合亲和力的重组人血清白蛋白变体噬菌体文库的构建及筛选

• 发表时间: 2008
• 作者: Tamura A;Wakabayashi K;Ikegami Y;Ishikawa T;蓑毛藍
• 通讯作者: 蓑毛藍

AGE化タンパク質のスカベンジャー受容体に対するリガンド活性とその修飾率との関係について.

AGEd蛋白清道夫受体配体活性与其修饰率的关系。

• 发表时间: 2008
• 作者: Koshiba S;Ito T;Wakabayashi K;Ichinose H;Ishikawa T.;米良 克美
• 通讯作者: 米良 克美

Altered chain-length and glycosylation modify the pharmacokinetics of human serum albumin

• DOI: 10.1016/j.bbapap.2008.11.022
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS
• 影响因子: 3.2
• 作者: Iwao, Yasunori;Hiraike, Mikako;Otagiri, Masaki
• 通讯作者: Otagiri, Masaki

Immunological detection of N omega-(Carboxymethyl)arginine by a specific antibody.

通过特异性抗体对 N omega-（羧甲基）精氨酸进行免疫学检测。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Annals of the New York Academy of Sciences 1126
• 作者: Tamura A;Wakabayashi K;An R;Furukawa T;Ishikawa T.;Katsumi Mera
• 通讯作者: Katsumi Mera

Design and evaluation of S-nitrosylated human serum albumin (SNO-HSA) as anovel anticancer drug

新型抗癌药物S-亚硝基化人血清白蛋白（SNO-HSA）的设计与评价

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 325(1)
• 作者: Wakabayashi K;Tamura A;An R;Hoshijima K;Nakagawa H;Ishikawa T.;Naohisa Katayama
• 通讯作者: Naohisa Katayama