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中枢神経系を介した臓器間クロストークによる腎障害進展の分子機構の解明

阐明中枢神经系统介导的器官间串扰导致肾损伤进展的分子机制

基本信息

批准号：
19659217
负责人：
菅波孝祥
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は昨年度までに、遺伝的にレプチンシグナルを欠損するob/obマウスやdb/dbマウスにおいて、一側尿管結紮(UUO)による腎尿細管間質障害が軽減すること、少量のレプチンを脳室内に投与することによりob/obマウスで認められる腎保護効果が消失することを見出している。本年度、その分子機構を明らかにする目的で、以下の検討を行った。中枢神経系を介するレプチンの骨代謝調節作用は神経ペプチドCARTを介することが報告されているため、CARTKOマウスを用いてUUOによる腎障害を惹起したところ、野生型マウスと明らかな差異を認めず、レプチンは骨代謝調節とは異なる経路で末梢の炎症を調節することが示唆された。また、単球走化性因子fMLPを含有するマトリゲルを用いて、in vivo matrigel chemotaxis assayを行った。すなわち、ob/obマウスの皮下にマトリゲルを留置すると、野生型マウスと比較してF4/80陽性細胞の浸潤が有意に抑制され、ob/obマウスに対してレプチンを中枢投与することにより、浸潤細胞は有意に増加した。この際、骨髄におけるF4/80陽性細胞の比率はレプチン中枢投与により変化しなかった。一方、UUOによる腎ケモカイン発現の亢進は、野生型マウスと比較してob/obマウスにおいて有意に抑制されていたが、レプチンの中枢投与により明らかな変化を認めなかった。以上の研究成果より、中枢神経系を介したレプチンの炎症反応調節作用の標的細胞として単球が重要であることが示唆された(論文投稿中)。

We did not know that last year, we did not know what to do last year. We did not pay any attention to ob/ob, db/db, db/db, urine, urine This year, the molecular institutions of the Communist Party of China will make clear the purpose of the meeting, and the following regulations will be carried out. The central god is responsible for the role of bone generation in the treatment of inflammation at the end of the road, the infection at the end of the road, the infection at the end of the road, and the inflammation at the end of the road. The walking factor of the ball, fMLP, contains two kinds of drugs, namely, in vivo matrigel chemotaxis assay, and so on. The hypodermic, ob/ob, subcutaneous, wild-type, wild-type, wild-type and 80-year-old, respectively. The ratio of sexual cells in F4 plague 80 is higher than that in the central nervous system. On the one hand, the UUO is suffering from hyperactivity, while the wild type is more active than the ob/ob. It is intentional to suppress the disease, and the center is responsible for the treatment of the disease. In the above "research results", the central god is responsible for the introduction of inflammation, the role of inflammation, the importance of the ball, and the instigation of inflammation (submitted in the article).