早期に臨床応用が可能な放射線増感剤の開発

开发可早期应用于临床的放射增敏剂

• 批准号: 19659313
• 负责人: 晴山 雅人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659313/
• 关键词: 放射線増感; 放射線感受性; 放射線治療

【目的】抗癌剤TS-1の1成分であるギメラシルは放射線の増感効果を有することが推察されている。ギメラシルによるDNA二重鎖切断修復に及ぼす影響を明らかにする。【方法】(1) DLD-1細胞(ヒト大腸癌細胞)、HeLa細胞(ヒト子宮頸癌細胞)を含む8種の細胞にてギメラシルの放射線増感効果をColony assay法を用いて検討した。(2)2種類の薬剤(Nocodazole、Thymidine)を用いて、G2/M期、S期、G0/G1期の3つの細胞周期にDLD-1細胞を同期させ、放射線増感効果が各細胞周期にてどのように異なるかを検討した。(3) DNA二重鎖切断の2つの修復経路の一方である非相同末端結合(NHEJ)を保持する細胞と欠損する細胞3組6種類の細胞を用い、Colony assay法を施行し、ギメラシルの放射線増感効果を調べた。(4)相同組み替え修復に障害のある細胞を用いてギメラシルの放射線増感効果を検討した。【結果】(1)8種の細胞すべてに於いてギメラシルの放射線増感効果が認められ、また全ての細胞において毒性は認められなかった。200から1000μMの濃度間で増感作用の上昇を認め、1000μMにてプラトーに達した。(2) S期において最もギメラシルの放射線増感効果が高かった。(3) DNA-PKcsを欠損し、非相同末端結合修復に障害のある細胞において強い放射線増感効果が認められた。(4)相同組み替え修復に障害のある細胞ではギメラシルの放射線増感効果は認められなかった。【結論】ギメラシルの放射線増感効果は、DNA二重鎖切断の相同組換え修復の阻害によるものと考えられる。また、ギメラシルの放射線増感効果が、細胞周期の中で一番放射線抵抗性であるS期で、もっとも効果が大きくみられ、臨床での有用性を示唆する。

[Objective] The first component of TS-1, an anticancer agent, was investigated. DNA double lock repair and DNA double lock repair [Methods](1) DLD-1 cells (colorectal cancer cells) and HeLa cells (cervical cancer cells) were examined by Colony assay for radiosensitivity of 8 kinds of cells. (2)2 DLD-1 cell cycle is synchronized and radiosensitive with the three cell cycle phases (G2/M, S and G0/G1). (3)DNA double-lock cleavage was performed on one side of the repair pathway and non-identical terminal binding (NHEJ) was maintained on three groups of cells with six types of cells. (4)The same group of cells were used to repair the damage caused by radiation. [Results](1)8 kinds of cells were found to be sensitive to radiation in the medium and toxic in the medium. The increase of sensitivity between 200 μM and 1000μM was observed, and that between 1000μM and 1000μM was observed. (2)The radiation sensitivity effect of S phase is very high. (3)DNA-PKcs are damaged, non-identical terminal binding repair is blocked, and cells are strongly sensitized to radiation. (4)The same group of cells that repair the damage are sensitive to radiation. [Conclusion] The results of radiosensitization of DNA in the study group were similar to those in the control group, and DNA double-lock cleavage was the same as that in the control group. The results of radiation sensitization of cells, radiation resistance in the middle of the cell cycle, and clinical usefulness are shown.

项目成果

SCneoレポーター法によるギメラシル放射線増感効果の検討

使用 SCneo 报告基因法检查吉美嘧啶的放射增敏作用

• 发表时间: 2007
• 作者: K. Sakata;H. Yamamoto;Y. Matsumoto;M. Someya ;and M. Hareyama;K. Sakata;坂田耕一;M. Someya;M. Someya;K. Sakata;坂田耕一;坂田耕一;坂田耕一
• 通讯作者: 坂田耕一

ギメラシルによる放射線誘発rH2AXフォーカスの変化の検討

通过吉美嘧啶检查辐射引起的 rH2AX 焦点变化

• 发表时间: 2007
• 作者: Hashimoto J;Nakahara T;Bai J;Kitamura N;Kasamatsu T;Kubo A;高木 克;坂田 耕一;染谷 正則
• 通讯作者: 染谷 正則

DNA-PK活性欠損細胞を用いたギメラシルの放射線増感作用の検討

使用 DNA-PK 活性缺陷细胞检查吉美嘧啶的放射增敏作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Hashimoto J;Nakahara T;Bai J;Kitamura N;Kasamatsu T;Kubo A;高木 克
• 通讯作者: 高木 克