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早期に臨床応用可能な放射線増感剤の研究

可早期应用于临床的放射增敏剂研究

基本信息

批准号：
21659293
负责人：
晴山雅人
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659293/
关键词：
放射線増感剤放射線感受性放射線治療

项目摘要

1.コロニーアッセイ法によるギメラシルの放射線増感効果DLD-1、HeLaを用いた実験で、1.0mMのギメラシルを48時間添加後に照射すると、コントロール群と比較してギメラシル添加群の生存率は有意に減少した。DLD1は変異p53を持ち、HeLaは、p53の機能が低下している細胞である。そこで、p53の状態で、ギメラシルの放射線増感効果の程度に差がみられないか検討した。そこで、ヒト肺非小細胞癌細胞H1299で、野生型p53を導入したH1299wt、p53が欠損したH1299neo、変異型p53を導入したH1299m143、H1299m175、H1299m248の5種の細胞を用い、ギメラシルの放射線増感効果をclonogenic assayで検討した。結果は、ギメラシルの放射線増感率は、各細胞間で、同程度であった。また、ヒト大腸癌細胞HCT-116の野生型p53を持ったHCT-116 p53+/+とp53が欠損したHCT-116 p53-/-で、ギメラシルの放射線増感効果を同様に検討したが、ギメラシルの放射線増感率は、各細胞間で、同程度であった。以上より、ギメラシルの放射線増感効果は、細胞のp53statusに影響されない可能性が示唆された。2.多分割照射におけるギメラシルの放射線増感効果DLD1細胞(ヒト大腸癌細胞)を用いて、clonogenic assayで、多分割照射におけるギメラシルの放射線増感効果を検討したが、放射線増感の程度は、分割数が増えるほど、大きくなった。これまでの我々の実験結果より、ギメラシルの放射線増感効果の分子メカニズムとしては、DNA2本鎖切断の相同組換え修復の阻害によると考えられる。ギメラシルが相同組替え修復を阻害するならば、体内の正常組織の細胞は大部分がG0/G1期のため非相同末端結合で修復されるため、ギメラシルで放射線増感されない。癌組織は、悪性度が高いほど分裂を繰り返している細胞が多い。これらの細胞は、相同末端組替え修復と非相同末端結合で修復されるため、ギメラシルで増感される。よって、ギメラシルは、癌組織を選択的に増感し治療可能比を向上させることが期待される。

1. The radiation effects of DLD-1, HeLa and 1.0mM after 48 hours of radiation exposure were significantly lower than those of the control group. The expression of p53 gene, HeLa gene and p53 gene in DLD1 gene was significantly lower than that in control group. There was no significant difference in the degree of radiation, p53, p53 and radiation. Cell lines H1299, wild-type p53, p53-H1299wt, p53-H1299neo, p53-p53, H1299m143, H1299m175, H1299m248-5 cells of lung non-small cell carcinoma H1299, wild-type p53, wild-type Results: the radiosensitivity rate, cell temperature and the same degree of radiation sensitivity were measured. HCT-116, wild-type p53, HCT-116, p53, p53, p53 and p53. The effects of radiation, p53status, and cell on the possibility of radiation are indicated by the above. two。 Multi-fractionation irradiation (multi-fractionation). DLD1 cells (large cancer cells) were irradiated with multi-fractionation, clonogenic assay, poly-fractionation, radiation sensitivity, radiation sensitivity, number of segments, radiation sensitivity, and radiation sensitivity. We need to know the results, the results, the radiation effects, the molecular weight, the DNA2, the same tissue, the same tissue, the damage control, the damage test. In vivo, most of the normal tissue samples were not the same as those of normal tissue cells in vivo, and most of the G0/G1 cells were not the same. There are many cells in the cancer tissue with high degree of sex, high degree of sex, high degree of division, high degree of sex, high degree of sex and high degree of sex. The same end replacement repair is different from the same end, and the same end replacement repair is different from the same end. The sense of illness selected by the cancer tissue may be better than that selected by the cancer tissue.