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神経新生と神経保護による神経機能回復に関する検討ー羊膜細胞による微小環境効果ー

通过神经发生和神经保护恢复神经功能的研究 - 羊膜细胞的微环境影响 -

基本信息

批准号：
19659371
负责人：
垣下浩二
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659371/
关键词：
羊膜細胞神経新生再生医療神経保護

项目摘要

羊膜は免疫性がなく、自己増殖能をもち、適切な環境下では腫瘍化することはない再生治療には理想的細胞である。今年度は、ラット脳室下細胞より神経幹細胞(neurosphere)を作製し、羊膜細胞由来の液性因子を注入することによってneurosphereの増殖効果があることをBrdUの取り込みにより示した。また、液性因子が神経幹細胞に対して、特殊なチャンバーの孔を細胞が変形して通過する能力(遊走能)を有することを証明した。ラット羊膜細胞由来の液性因子(条件培養液)を用いて、培養ラット神経細胞(ドーパミンニューロン、線条体ニューロン)の生存維持効果があることまた、神経毒(6-OHDA, NMDA)を加えた際にも同様に神経保護効果があることを証明。また、羊膜細胞由来の液性分子として、神経栄養因子として知られているBDNF, NT3, basic FGFが産生されていることを突き止めている。また、これらのデータをもとに、移植実験を計画、興奮性神経毒であるキノリン酸をラット線条体に注入し、線条体を破壊、その際に脳室下帯の神経幹細胞の動きを観察した。破壊後、脳室下帯の神経幹細胞は明らかな増加は認められなかったが、同時に羊膜細胞を移植した群では神経幹細胞の増殖がみられた。現在、増殖した神経幹細胞の遊走状況を観察検討中である。我々の研究は、羊膜がもつ多くのサイトカインや未知の液性因子による(1)神経栄養効果と(2)神経新生、遊走効果(3)分化誘導について検討し再生移植療法への可能性を探ろうというものである。もし、線条体ニューロンや大脳皮質ニューロンに対する神経保護作用や脳室周囲に存在する成体神経幹細胞の神経新生作用また遊走能があることが証明されれば、神経保護を目指した細胞療法のみならず、内在性神経幹細胞の神経新生促進と遊走そして分化誘導による神経再生も可能となり、羊膜細胞は脳梗塞、脳外傷に対する有力な移植再生療法の手段となりえる。

Amniotic membrane is an ideal cell for immune, reproductive, and regenerative therapy in the right environment. This year, the cells in the lower part of the brain are cultured in neurosphere cells, and the fluid factors derived from amniotic cells are injected into the cells. The ability of cells to form and pass through special cells is demonstrated. This paper demonstrates that the survival maintenance effect of amniotic cells derived from fluid factors (conditioned medium) in medium and culture medium and neuroprotective effect of neurotoxin (6-OHDA, NMDA) in medium and culture medium. Amniotic cell origin fluid molecules, neurotrophic factors, BDNF, NT3, basic FGF are produced. In addition, while these data are being developed, the transplant is being planned, excitatory neurotoxic ketamine is injected into the linear body, the linear body is broken, and the movement of neural stem cells in the lower part of the room is observed. The proliferation of neural stem cells after transplantation and amniotic cell transplantation The migration status of neural stem cells is currently under investigation. Our research is to explore the possibility of regenerative transplantation therapy by (1) neurotrophic effect (2) neurogenesis and migration effect (3) differentiation induction. Neuroprotective effects of neuroprotection and migration of adult neural stem cells in the cortex and cytoplasm of the brain are demonstrated in this paper. Neuroprotective effects of neuroprotection and migration of endogenous neural stem cells in cell therapy are demonstrated in this paper. Neuroprotective effects of neuroprotection and migration of endogenous neural stem cells are also demonstrated in this paper. A powerful means of transplantation and regenerative therapy for trauma