シグマ-2受容体を標的とした神経新生に基づく新規うつ病治療薬の構築

基于针对 sigma-2 受体的神经发生构建新型抑郁症治疗方法

• 批准号: 22K06713
• 负责人: 寺田 一樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Himeji Dokkyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06713/
• 关键词: シグマ受容体; 神経新生; うつ病; シグマ-2受容体

本研究では，神経新生作用を応用することで新たなうつ病治療薬を創出することを目的としている。我々は，これらの能力を発揮するための標的機構としてオーファン受容体のシグマ-2受容体 (σ2R) に着目した。σ2Rは，長年未知の受容体として位置付けられており，2017年にようやくクローニングされた新しい受容体である。現在までに，神経細胞に多く発現することなどは報告されているが，その機能のほとんどは明らかとなっていない。そこで，本年度では，σ2Rの分子生物学的な解析を可能とするために，安定的にσ2Rを発現する培養細胞の作製を試みた。培養細胞として，株化細胞の中から神経細胞の分化や神経突起の伸長の解析に頻用されるSH-SY5Y細胞を採用した。当初は，ウイルスベクターを用いて作製を行ったが，その後，mock細胞においても複数のコロニーで神経突起の伸長率の低下などの形態変化が確認された。このことから，エピソーマルベクターを用いたクローニングを実施し，σ2Rの安定発現細胞を樹立した。現在までに，western blotおよび免疫染色によってσ2Rの過剰発現の確認を完了しており，今後，これらの細胞を用いた解析を実施する予定である。

In this study, the purpose of this study is to create a new disease treatment method for the purpose of the regeneration of the nerves. I am the target of my ability, the mechanism of the target is the target body, the target body is the body -2 receptor (σ2R). σ2Rは, the location of the recipient that has been unknown for many years, the location of the recipient, and the recipient of the new recipient in 2017. Now it's time to report the newsているが, その function のほとんどは明らかとなっていない. This year, the analysis of molecular biology of σ2R is possible, and the stability of σ2R is currently being tested in cultured cells. We used SH-SY5Y cells for culturing cells and analyzing the differentiation and elongation of nerve cells. At the beginning, ウイルスベクターを was made with いて, を行ったが, and after その, mock cells were usedいてもpluralのコロニーで神経 protrusionのlowering of elongationなどのmorphological changeがconfirmationされた.このことから, エピソーマルベクターを用いたクローニングを実士し, σ2Rの安発existing cells をEstablishment of した. Now it's までに, western The immunostaining of the blot is done and the confirmation of the σ2R is completed. From now on, the cells will be analyzed using the いた and the application will be determined.

项目成果

Dynamic Changes of Behavioral Despair, HPA Axis Activity, and Hippocampal Neurogenesis in Male Rats Induced by Social Defeat Stress.

• DOI: 10.31083/j.jin2202043
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Journal of integrative neuroscience
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hiroyoshi Harada;Masayoshi Mori;Yusuke Murata;Shunsuke Kawanabe;K. Terada;Taichi Matsumoto;K. Ohe;M. Enjoji