シグマ-2受容体を標的とした神経新生に基づく新規うつ病治療薬の構築

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本研究では，神経新生作用を応用することで新たなうつ病治療薬を創出することを目的としている。我々は，これらの能力を発揮するための標的機構としてオーファン受容体のシグマ-2受容体 (σ2R) に着目した。σ2Rは，長年未知の受容体として位置付けられており，2017年にようやくクローニングされた新しい受容体である。現在までに，神経細胞に多く発現することなどは報告されているが，その機能のほとんどは明らかとなっていない。そこで，本年度では，σ2Rの分子生物学的な解析を可能とするために，安定的にσ2Rを発現する培養細胞の作製を試みた。培養細胞として，株化細胞の中から神経細胞の分化や神経突起の伸長の解析に頻用されるSH-SY5Y細胞を採用した。当初は，ウイルスベクターを用いて作製を行ったが，その後，mock細胞においても複数のコロニーで神経突起の伸長率の低下などの形態変化が確認された。このことから，エピソーマルベクターを用いたクローニングを実施し，σ2Rの安定発現細胞を樹立した。現在までに，western blotおよび免疫染色によってσ2Rの過剰発現の確認を完了しており，今後，これらの細胞を用いた解析を実施する予定である。