シグマ-2受容体を標的とした神経新生に基づく新規うつ病治療薬の構築

基于针对 sigma-2 受体的神经发生构建新型抑郁症治疗方法

• 批准号: 22K06713
• 负责人: 寺田 一樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Himeji Dokkyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06713/
• 关键词: シグマ受容体; 神経新生; うつ病; シグマ-2受容体

本研究では，神経新生作用を応用することで新たなうつ病治療薬を創出することを目的としている。我々は，これらの能力を発揮するための標的機構としてオーファン受容体のシグマ-2受容体 (σ2R) に着目した。σ2Rは，長年未知の受容体として位置付けられており，2017年にようやくクローニングされた新しい受容体である。現在までに，神経細胞に多く発現することなどは報告されているが，その機能のほとんどは明らかとなっていない。そこで，本年度では，σ2Rの分子生物学的な解析を可能とするために，安定的にσ2Rを発現する培養細胞の作製を試みた。培養細胞として，株化細胞の中から神経細胞の分化や神経突起の伸長の解析に頻用されるSH-SY5Y細胞を採用した。当初は，ウイルスベクターを用いて作製を行ったが，その後，mock細胞においても複数のコロニーで神経突起の伸長率の低下などの形態変化が確認された。このことから，エピソーマルベクターを用いたクローニングを実施し，σ2Rの安定発現細胞を樹立した。現在までに，western blotおよび免疫染色によってσ2Rの過剰発現の確認を完了しており，今後，これらの細胞を用いた解析を実施する予定である。

This study aims to explore the role of neurogenesis in the development of new therapies for diseases. The ability to develop a target mechanism for a receptor (σ 2R) is important to us.σ2R, unknown for many years, the position of the receptor is not known, and in 2017, the receptor is new. Now, the nerve cells are more likely to report, and the function of the nerve cells is more likely to report. This year, molecular biology analysis of σ 2R is possible, and stable production of σ 2R in cultured cells is being tested. SH-SY5Y cells were used frequently for differentiation and elongation of cultured cells and cultured cells. At the beginning, it was confirmed that the elongation of the nerve processes in the mock cells was reduced by the change of morphology. In this case, the stability of σ2R cells is established. Now, western blot and immunostaining are complete to confirm the presence of σ 2R, and in the future, the analysis of these cells will be performed as scheduled.

项目成果

Dynamic Changes of Behavioral Despair, HPA Axis Activity, and Hippocampal Neurogenesis in Male Rats Induced by Social Defeat Stress.

• DOI: 10.31083/j.jin2202043
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Journal of integrative neuroscience
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hiroyoshi Harada;Masayoshi Mori;Yusuke Murata;Shunsuke Kawanabe;K. Terada;Taichi Matsumoto;K. Ohe;M. Enjoji