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軟骨基質の異化の包括的な制御による変形性関節症の進行抑制に関する基礎的研究

综合控制软骨基质分解代谢抑制骨关节炎进展的基础研究

基本信息

批准号：
19659394
负责人：
福井尚志
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659394/
关键词：
変形性関節症インテグリンファイブロネクチン異化反応

项目摘要

当初の研究計画に基づいてヒトの変形性関節症(OA)罹患関節から軟骨細胞、滑膜細胞を採取して研究を行ったところ、以前より報告されている断片化されたファイブロネクチンによる異化反応の誘導はこれらの細胞において当初の予想より弱いことが明らかになった。一方我々が並行して進めている研究からOAの進行には滑膜で産生されるMMPが大きく関与する可能性が示された。このため本研究では引き続いて滑膜細胞がMMP,とくにMMP-1,3を産生する機序を明らかにするための研究を展開した。さまざまな条件を検討した結果、器官培養により維持した滑膜においてタンパク分解酵素による組織の損傷を引き起こすと滑膜中の線維芽細胞が活性化されてMMPの発現が誘導されることを見出した。これらの知見から我々は現在、OAにおけるMMP産生亢進の機序として、はじめ何らかの原因により滑膜に局所的なMMPの発現、活性が誘導されると、これが滑膜組織を局所的に障害し、これによって同部位においてMMPの発現が誘導されるという一種のポジティブ・フィードバックの機序が介在する可能性を考えている。滑膜中の線維芽細胞によるMMPの産生は、創傷治癒の過程における線維芽細胞によるMMP産生と類似している。関節内では例えば皮膚の創治癒と異なり滑膜組織の障害が生じてもclotが形成されず、したがって創治癒の機転が進行しない。この理由によって滑膜細胞によるMMPの産生が持続することになり、これがOAにおける軟骨変性をもたらす原因の一つであるのかもしれない。本研究は平成20年度で終了するため、本研究の結果から設定された滑膜におけるMMPの産生機序に関する仮説を別の研究計画によって検証していく予定である。

In the first part of the research program, OA suffered from osteoblastoma, synovium, synovium, and so on. In the past, the report was used to study the fragmentation of the disease. In the past, it was expected that the cells were weak. On the other hand, we will conduct a comprehensive study on the possibility that the synovium will be tested, MMP will be tested, and the possibility will be affected. The purpose of this study is to introduce the synovium cell MMP, and to clarify the sequence of the synovium cell MMP. This is the first step in the development of the study. In this study, the tissue culture was used to induce the activation of the cells in the synovium, and the activation of cells in the synovium. We are aware that there is an increase in the level of MMP in the synovium, that there is an increase in the level of MMP in the synovium, and that there is an increase in the incidence of hyperactivity in the synovium, the presence of MMP in the synovium, the activity in the synovium, and the damage caused by the synovial tissue. In the same location, you will need to know that the MMP is in the same place. You will find that there is a possibility in the sequence of the mechanism. In the synovium, the process of MMP and treatment is similar to that of MMP. The synovial tissue of the synovium was damaged, the clot was formed, and the treatment was performed by the treatment mechanism. Reason, synovium, MMP, synovium, synovium. This study was conducted in Pingcheng in 2000.The results of this study are as follows: synovium, synovium, MMP, synovium, synovium and synovium.