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新規NF-κB阻害薬DHMEQの敗血症治療効果の検討

新型NF-κB抑制剂DHMEQ治疗脓毒症的效果检验

基本信息

批准号：
19659469
负责人：
佐藤直樹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659469/
关键词：
NF-κB 敗血症 DHMEQ Schwartzman反応肝障害

项目摘要

前年度に引き続き、マウス全身性Schwartzman反応モデルを用いて、敗血症に対する選択的NF-κB阻害剤DHMEQ(Dehydroxyme thylepoxyquinomicin)の治療効果を検討した。c57BL6マウス(13〜15週齢)を用い、LPs5μgをf.p.後、22時間でLPS300μgをi.v.しSchwartzman反応を惹起、DHMEQをLPS初回投与前、もしくは2回目投与前に24mg/kgで腹腔内投与し、LPS2回目投与後6、12時間での肝臓の組織像をHE染色、肝組織内のアポトーシス細胞の数をTUNEL染色でControl群と比較した。HE染色では門脈周囲の肝細胞の空胞化、門脈周囲の細胞浸潤、focalなnecrosisなどの所見が認められ6時間後と比し、12時間後で所見が増強していたが、DHMEQ投与群とControl群との間に明らかな差異は認められなかった。定量したTUNEL陽性細胞の数も有意差を認めなかった。LPS投与後の生存期間に関しても個体間のばらつきが多く、DHMEQ投与による生存期間の延長効果を証明するには至らなかった。明らかな治療効果を示せなかった原因としては、実験モデルの安定性に問題があったことと、Schwartzman反応の炎症刺激に対し、投与量でのDHMEQの炎症抑制効果が十分ではなかったことが考えられた。今後は、実験モデルおよび至適投与量、投与方法の再検討が必要と考えられた。

In the past year, systemic Schwartzman anti-inflammatory drugs have been used to investigate the therapeutic effects of the selected NF-κB inhibitor DHMEQ(Dehydroxyme thyleoxyquinomicin) on blood poisoning. c57BL 6 (13 ~ 15 weeks), LPS300μg i.v. at 22 hours, DHMEQ, LPS300μg i.v. at 6 and 12 hours, HE staining, TUNEL staining and Control group comparison. HE staining showed vacuolation of hepatocytes around portal vein, cellular infiltration around portal vein, focal necrosis, increased intensity after 6 hours, increased intensity after 12 hours, DHMEQ expression and Control group, and increased differentiation between them. The number of TUNEL positive cells was significantly different. The survival time after LPS injection is related to the increase of inter-individual survival time, and the survival time after DHMEQ injection is proved to be prolonged. The effect of DHMEQ on inflammatory response and dosage is discussed. In the future, it is necessary to re-examine the appropriate amount and method of investment.