新規NF-κB阻害薬DHMEQの敗血症治療効果の検討

新型NF-κB抑制剂DHMEQ治疗脓毒症的效果检验

• 批准号: 19659469
• 负责人: 佐藤 直樹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659469/
• 关键词: NF-κB; 敗血症; DHMEQ; Schwartzman反応; 肝障害

前年度に引き続き、マウス全身性Schwartzman反応モデルを用いて、敗血症に対する選択的NF-κB阻害剤DHMEQ(Dehydroxyme thylepoxyquinomicin)の治療効果を検討した。c57BL6マウス(13〜15週齢)を用い、LPs5μgをf.p.後、22時間でLPS300μgをi.v.しSchwartzman反応を惹起、DHMEQをLPS初回投与前、もしくは2回目投与前に24mg/kgで腹腔内投与し、LPS2回目投与後6、12時間での肝臓の組織像をHE染色、肝組織内のアポトーシス細胞の数をTUNEL染色でControl群と比較した。HE染色では門脈周囲の肝細胞の空胞化、門脈周囲の細胞浸潤、focalなnecrosisなどの所見が認められ6時間後と比し、12時間後で所見が増強していたが、DHMEQ投与群とControl群との間に明らかな差異は認められなかった。定量したTUNEL陽性細胞の数も有意差を認めなかった。LPS投与後の生存期間に関しても個体間のばらつきが多く、DHMEQ投与による生存期間の延長効果を証明するには至らなかった。明らかな治療効果を示せなかった原因としては、実験モデルの安定性に問題があったことと、Schwartzman反応の炎症刺激に対し、投与量でのDHMEQの炎症抑制効果が十分ではなかったことが考えられた。今後は、実験モデルおよび至適投与量、投与方法の再検討が必要と考えられた。

In the previous year, NF- kappa B was selected to block the treatment of DHMEQ (Dehydroxyme thylepoxyquinomicin). The results showed that the NF- kappa B selected in the previous year had an adverse effect on the treatment of chronic hepatitis B. C57BL6, LPs5 μ g

项目成果

肝細胞移植および膵島移植における最近の進歩

肝细胞和胰岛移植的最新进展

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤島清太郎、関根和彦;他;敦賀陽介
• 通讯作者: 敦賀陽介