新規NF-κB阻害薬DHMEQの敗血症治療効果の検討

新型NF-κB抑制剂DHMEQ治疗脓毒症的效果检验

基本信息

批准号：
19659469
负责人：
佐藤直樹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659469/
关键词：
NF-κB 敗血症 DHMEQ Schwartzman反応肝障害

项目摘要

前年度に引き続き、マウス全身性Schwartzman反応モデルを用いて、敗血症に対する選択的NF-κB阻害剤DHMEQ(Dehydroxyme thylepoxyquinomicin)の治療効果を検討した。c57BL6マウス(13〜15週齢)を用い、LPs5μgをf.p.後、22時間でLPS300μgをi.v.しSchwartzman反応を惹起、DHMEQをLPS初回投与前、もしくは2回目投与前に24mg/kgで腹腔内投与し、LPS2回目投与後6、12時間での肝臓の組織像をHE染色、肝組織内のアポトーシス細胞の数をTUNEL染色でControl群と比較した。HE染色では門脈周囲の肝細胞の空胞化、門脈周囲の細胞浸潤、focalなnecrosisなどの所見が認められ6時間後と比し、12時間後で所見が増強していたが、DHMEQ投与群とControl群との間に明らかな差異は認められなかった。定量したTUNEL陽性細胞の数も有意差を認めなかった。LPS投与後の生存期間に関しても個体間のばらつきが多く、DHMEQ投与による生存期間の延長効果を証明するには至らなかった。明らかな治療効果を示せなかった原因としては、実験モデルの安定性に問題があったことと、Schwartzman反応の炎症刺激に対し、投与量でのDHMEQの炎症抑制効果が十分ではなかったことが考えられた。今後は、実験モデルおよび至適投与量、投与方法の再検討が必要と考えられた。

从上一年开始，我们使用小鼠系统的Schwartzman响应模型研究了选择性NF-κB抑制剂DHMEQ（脱氢氧甲状腺喹啉辛）对败血症的治疗作用。 C57BL6小鼠（13至15周大）用于F.P. 5μgLps，然后在静脉内为300μgLps。在22小时诱导Schwartzman反应的时间里，在第一剂LPS之前以24 mg/kg的腹膜内腹膜内给予DHMEQ，肝组织学是在第二剂量LPS后12小时染色的，在LPS第二剂量后12小时，将其与对照组的肝脏组织的数量通过Tunel组进行了比较。他的染色显示了诸如门户静脉周围的肝细胞的吸水，门静脉周围的细胞浸润以及局灶性坏死，而与6小时后相比，发现结果增加了12小时，但在DHMEQ组和对照组之间没有明显的差异。定量的TUNEL阳性细胞数量没有显着差异。 LPS给药后的生存时间也有很大的差异，因此无法证明DHMEQ给药延长生存时间的影响。无法表现出明显的治疗作用的原因是实验模型的稳定性，而DHMEQ在剂量下的抑制作用不足被认为不足以抵抗Schwartzman反应的炎症刺激。人们认为，将来有必要回顾实验模型，最佳剂量和给药方法。