変異型GDF11を添加した歯髄幹細胞導入法による象牙質再生促進

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歯髄創傷治癒過程においては、象牙質基質あるいは歯髄組織の細胞外基質に蓄積されているBMPs/GDFsをはじめとする様々な細胞・分化因子はMatrix Metalloproteinases(MMPs)により活性が調節されると考えられる。例えば歯髄創傷治癒に重要な役割を有することが知られているGDF11/BMP11は、成熟型はプロドメインと非共有結合して潜在型となり、プロドメインにMMPsが作用すると潜在型からプロドメインがはずれ成熟型に変化するといわれている。しかしながら、歯髄創傷部位において発現するMMPsはいまだ明らかではない。よって、歯髄創傷部位において発現するMMPsを検索し、MMP3が生活歯髄切断24時間後に発現が上昇し、血管周囲にMMP3の発現がみられ、MMP3は血管内皮細胞の増殖・遊走を促進し、アポトーシスを抑制することを明らかにした。次にリコンビナントMMP3をラットおよびイヌの生活歯髄切断面上に応用すると、血管内皮細胞の増殖および血管新生が促進され、潜在型GDF11/BMP11を作用させた場合より短期間に骨様象牙質が形成された。よって、MMP3の歯髄創傷治癒、象牙質再生促進への関与が示唆された。また、イヌ歯髄幹細胞とMMP3を併用した場合、より大量の骨様象牙質が形成され、MMP3添加細胞治療法の象牙質再生への有効性が示唆された。