アルツハイマー型認知症と歯の喪失・咬合の関連における分子生物学的探求

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本年度は,研究分担者である国立長寿医療センター・アルツハイマー研究部・道川誠と研究計画およびアルツハイマー病モデルマウスの選定について協議し,アルツハイマー病の病因の一つとされるアミロイドβタンパク前駆体の遺伝子であるAPPを改変したAPPtgマウスと,アルツハイマー病の遺伝的因子とされるApoE蛋白遺伝子を導入したApoEノックインマウスを使用する事として,遺伝子改変動物使用における認可取得を行った。また,イソフルラン(商品名:フォーレン明治製菓(株))による吸入麻酔と塩酸メデトミジン(商品名:ドミトール明治製菓(株))による腹腔内投与の併用によつて全身麻酔管理下にて双眼:ルーペ視界下で耳小骨鉗子(高原氏鋭ひFirs)を用いて両側上顎第一臼歯から第三臼歯の計6本を抜歯した。抜歯に伴うマウスの栄養状態の変化はその後の結果を左右する事が考えられるため,体重測定および血糖計(商品名:メディセーフミニテルモ(株))を用いた血糖値測定による抜歯後マウスの栄養状態モニタリングを行うこととした。さらに,8方向放射状迷路上でのマウスの行動をビデオカメラにより記録し,行動解析用ソフトウェア(Be-Trece4行動医科学研究所)を用いて解析することで空間認知機能および学習・記憶機能の評価を行うとともに,摘出した大脳をパラフィン包埋,組織標本の免疫染色を行いアミロイドβの沈着を観察,認知機能解析より得られた行動特性を比較検討することで,臼歯喪失が何らかの形でマウス脳内組織に影響を及ぼすことを明らかにできる可能性が示唆された。