RNA結合タンパクの局在と口腔がんの悪性度

RNA结合蛋白的定位与口腔癌的恶性肿瘤

• 批准号: 19659517
• 负责人: 東野 史裕
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659517/
• 关键词: HuR; 悪性度; E4orf6; c-fos; c-myc; 核外輸送; 安定化; ARE-mRNA; アデノウイルス

AU(アデニン-ウラシル)-rich element (ARE)はc-fos、 c-myc、 COX-2などの細胞の増殖に関わる遺伝子のmRNAに存在し、AUUUAをコアとする繰り返し配列から成る領域である。我々はアデノウイルスのがん遺伝子産物E4orf6がARE-mRNAを核外輸送・安定化することにより細胞をがん化することをこれまでに見出している。E4orf6は発がんのみならず、がん細胞の悪性化に関わるタンパクでもありE4orf6によるARE-1nRNAや同時に輸送されるHuRの輸送は、細胞のがん化やがんの悪性化の指標となりうる。本研究の目的は口腔がん細胞でHuRタンパクの細胞質への局在と、そのがん細胞の悪性度との関連を調べ、HuRの局在が口腔がん細胞の悪性度の指標になるか検討することである。口腔がん組織を用いて、HuRタンパクの局在を検討した。まず、HSC-3やCa9.22などの口腔がん培養細胞を用いてセルブロックを作成し、免疫染色の条件検討を行つた。次に、この染色条件で、手術材料から得られた切片を用いてHuRの免疫染色を行うによりHuRの局在を検討した。その結果、がん組織の細胞では細胞質側にもHuRタンパクが存在することがわかり、これに対して正常組織の細胞では主に核のみにHuRが局在していることが判明した。また、白板症の患者から得られたサンプルを用いて同様の検討を行つたところ、まだサンプル数は不十分であるが、予後不良のサンプルについてはHuRが核外輸送されていることも確認された。さらに、培養細胞を用いて、c-fos、 c-myc、 COX2などのARE-mRNAの局在をin situ hybridization法で検討しところ、がん細胞ではこれらのmRNAが核外輸送されていることも明らかになった。以上の結果より、口腔がんでは、HuRやARE-mRNAが核外輸送されていることが明らかになり、HuRの局在が口腔がん細胞の悪性度の指標となりうることがわかった.

AU-rich element (ARE)-c-fos, c-myc, COX-2, cell colonization, cell proliferation, mRNA presence, AUUUA return to the queue to form a domain. I'm sorry to hear that E4orf6

项目成果

Knockdown of RNA binding protein changes the character of oral cancer cells

RNA结合蛋白的敲低改变了口腔癌细胞的特性

• 发表时间: 2008
• 作者: Kakuguchi;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Synergistic up-regulation of Hexokinase-2, glucose transporters and angiogenic factors in pancreatic cancer cells by glucose deprivation and hypoxia

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.06.013
• 发表时间: 2007-09-10
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Natsuizaka, Mitsuteru;Ozasa, Mariko;Kobayashi, Masanobu
• 通讯作者: Kobayashi, Masanobu

Enhanced expression of asparagine synthetase under glucose-deprived conditions protects pancreatic cancer cells from apoptosis induced by glucose deprivation and cisplatin

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-2519
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Cui, Hongyan;Darmanin, Stephanie;Kobayashi, Masanobu
• 通讯作者: Kobayashi, Masanobu

Pim-1 activates cell motility that induces malignant phenotype of tongue squamous cell carcinoma

Pim-1激活细胞运动诱导舌鳞状细胞癌恶性表型

• 期刊: Mol Oncol Rep (in press)
• 作者: Tanaka;et.al.
• 通讯作者: et.al.

RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん細胞の性質の変化

RNA 结合蛋白 HuR 敲低导致癌细胞特性发生变化

• 发表时间: 2008
• 作者: 格口渉;他
• 通讯作者: 他