Application of newly developed oncolytic adenovirus

新开发的溶瘤腺病毒的应用

• 批准号: 17F17123
• 负责人: 東野 史裕
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17123/
• 关键词: アデノウイルス; がん; シスプラチン; 溶解; ARE-mRNA

申請者らは、近年、AU -rich element（ARE）を持つmRNAの安定化が細胞がん化に寄与することを解明し、その後、アデノウイルスの複製に必須のE1A 遺伝子にAREを持つウイルス（Ad+AU）を開発した。Ad+AUは、ARE-mRNAが安定化されているがん細胞ではE1A-mRNAが安定化され、その結果アデノウイルスの複製が起こり、がん細胞が破壊される。本研究の目的は、Ad+AUの腫瘍溶解効果を解析し、抗がん剤との併用効果を解析することである。平成30年度は、Ad+AUとシスプラチンとの相乗効果を検討した。平成29年度と同様のがん細胞を用いて、昨年の実験で検討したシスプラチン濃度を考慮しながら、Ad+AUとシスプラチンを投与し、腫瘍溶解効果が相乗的に活性化されるか検討した。方法は平成29年度と同様の手法に従い、in vitroとin vivoで行った。その結果、Ad+AUとシスプラチンとの協調効果が見られ、併用効果があることが明らかになった。また、この結果は、ウイルス投与により、シスプラチン量を減らし、その副作用を軽減できる可能性を示している。さらに、AREに特異的に結合し、ARE-mRNAを核外輸送し安定化するHuRタンパクが、アクチン依存的に移動するか確認した。その結果、がん細胞ではHuRはアクチン非依存的に核外に輸送されたのに対し、正常細胞では、アクチン依存的のままHuRが細胞質に移動することが明らかになった。従って、HuRおよびARE-mRNAは、正常ならアクチン依存的に細胞内を移動するが、がん細胞ではそのメカニズムに異常があることが明らかになった。

Applicants ら は, in recent years, the AU - rich element (ARE) を hold つ mRNA の stabilization が cells が ん change に send す る こ と を interpret し, そ の, ア デ ノ ウ イ ル ス の copy に must の E1A heritage 伝 son に ARE を hold つ ウ イ ル ス (Ad + AU) を open 発 し た. Ad + AU は, motorcycle - mRNA が stabilization さ れ て い る が ん cells で は E1A - mRNA が stabilization さ れ, そ の results ア デ ノ ウ イ ル ス の copy が up こ り, が ん cells が broken 壊 さ れ る. The objective of this study is がん, the effect of Ad+AU on abscess dissolution is を analyzed by を, and the effect of the combined use of antiが ん agents is を analyzed by する とである とである. In the Heisei 30 fiscal year, the 乗 and Ad+AUとシスプラチ と と と <s:1> effects of 乗 were achieved and を検 were sought out. Pp.47-53 29 annual と with others の が ん cells を using い て, yesterday の be 験 で beg し 検 た シ ス プ ラ チ ン concentration を consider し な が ら, Ad + AU と シ ス プ ラ チ ン を cast and dissolve し, swollen sores unseen fruit が 乗 に activeness of さ れ る か beg し 検 た. Method Heisei 29 と The same method に従, in vitroとin vivoで line った. そ の results, Ad + AU と シ ス プ ラ チ ン と の coordination working fruit が see ら れ and sharper fruit が あ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, こ の results は, ウ イ ル ス cast with に よ り, シ ス プ ラ チ を ン quantity reduction ら し, そ の side-effects を 軽 minus で き を る possibility in し て い る. さ ら に, motorcycle に specific に し, motorcycle - mRNA を nucleus delivery し stabilization す る HuR タ ン パ ク が, ア ク チ ン dependent に mobile す る か confirm し た. そ の results, が ん cells で は HuR は ア ク チ ン of interdependent に nucleus に conveying さ れ た の に し seaborne, normal cells で は, ア ク チ ン dependent の ま ま HuR が cytoplasm に mobile す る こ と が Ming ら か に な っ た. 従 っ て, HuR お よ び ARE - mRNA は, normal な ら ア ク チ ン dependent を に cell mobile す る が, が ん cells で は そ の メ カ ニ ズ ム に abnormal が あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Application study of newly developed adenovirus.

新开发的腺病毒的应用研究。

• 发表时间: 2019
• 作者: Hossain E;Habiba U;Kitamura T;Matsuda AY;Elora Hossain;Higashino F
• 通讯作者: Higashino F

Oncolytic potential of an E4-deficient adenovirus that can recognize the stabilization of AU-rich element containing mRNA in cancer cells.

• DOI: 10.3892/or.2018.6865
• 发表时间: 2018-11
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Aya Yanagawa-Matsuda;Yohei Mikawa;U. Habiba;T. Kitamura;M. Yasuda;Mohammad Towfik-Alam;Y. Kitagawa;K. Minowa;M. Shindoh;F. Higashino

HuR translocation to the cytoplasm of cancer cells in actin-independent manner.

HuR 以不依赖肌动蛋白的方式易位至癌细胞的细胞质。

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.05.021
• 发表时间: 2018
• 期刊: Experimental Cell Res.
• 作者: Habiba U.;Kuroshima T.;Yanagawa-Matsuda A.;Kitamura T.;Chowdhury A.;Jehung J.P.;Hossain E.;Sano H.;Kitagawa Y.;Shindoh M.;Higashino F.
• 通讯作者: Higashino F.

Microtubule independent transport of HuR in cancer cell.

HuR 在癌细胞中的微管独立运输。

• 发表时间: 2019
• 作者: Habiba U;Kitamura T;Matsuda AY;Elora Hossain;Higashino F
• 通讯作者: Higashino F

Enhancement of tumor cell death by combining cisplatin with E4orf6 gene deleted oncolytic adenovirus.

顺铂与 E4orf6 基因缺失的溶瘤腺病毒联合增强肿瘤细胞死亡。

• 发表时间: 2018
• 作者: Umma Habiba;AyaYanagawa-Matsuda;Tetsuya Kitamura;Elora Hossain;Fumihiro Higashino
• 通讯作者: Fumihiro Higashino