Application of newly developed oncolytic adenovirus

新开发的溶瘤腺病毒的应用

• 批准号: 17F17123
• 负责人: 東野 史裕
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17123/
• 关键词: アデノウイルス; がん; シスプラチン; 溶解; ARE-mRNA

申請者らは、近年、AU -rich element（ARE）を持つmRNAの安定化が細胞がん化に寄与することを解明し、その後、アデノウイルスの複製に必須のE1A 遺伝子にAREを持つウイルス（Ad+AU）を開発した。Ad+AUは、ARE-mRNAが安定化されているがん細胞ではE1A-mRNAが安定化され、その結果アデノウイルスの複製が起こり、がん細胞が破壊される。本研究の目的は、Ad+AUの腫瘍溶解効果を解析し、抗がん剤との併用効果を解析することである。平成30年度は、Ad+AUとシスプラチンとの相乗効果を検討した。平成29年度と同様のがん細胞を用いて、昨年の実験で検討したシスプラチン濃度を考慮しながら、Ad+AUとシスプラチンを投与し、腫瘍溶解効果が相乗的に活性化されるか検討した。方法は平成29年度と同様の手法に従い、in vitroとin vivoで行った。その結果、Ad+AUとシスプラチンとの協調効果が見られ、併用効果があることが明らかになった。また、この結果は、ウイルス投与により、シスプラチン量を減らし、その副作用を軽減できる可能性を示している。さらに、AREに特異的に結合し、ARE-mRNAを核外輸送し安定化するHuRタンパクが、アクチン依存的に移動するか確認した。その結果、がん細胞ではHuRはアクチン非依存的に核外に輸送されたのに対し、正常細胞では、アクチン依存的のままHuRが細胞質に移動することが明らかになった。従って、HuRおよびARE-mRNAは、正常ならアクチン依存的に細胞内を移動するが、がん細胞ではそのメカニズムに異常があることが明らかになった。

In recent years, the au-rich element (ARE) has been developed to stabilize mRNA and to express the E1A gene necessary for replication. Ad+AU, ARE-mRNA stabilization in cells, E1A-mRNA stabilization in cells, replication in cells The purpose of this study is to analyze the effect of Ad+AU on tumor dissolution and the effect of Ad +AU combination. In 2003, the Ad+AU was selected as the first member of the Standing Committee of the National People's Congress. In 2009, the same amount of cells were used, and in 2009, the same amount of cells was used. The concentration of cells was considered. Ad+AU was used. The activity of cells was studied. Methods: In 29 years, the same method was used. The result of the Ad+AU is that the coordination effect is not obvious. The results show that the amount of drug administered and the likelihood of side effects are reduced. The expression of ARE-mRNA in the nucleus is dependent on the expression of ARE-mRNA in the nucleus. As a result, HuR is not dependent on extracellular transport in normal cells, but on cytoplasmic transport in normal cells. The expression of HuR and ARE-mRNA is abnormal in cells that are normally dependent on it.

项目成果

Application study of newly developed adenovirus.

新开发的腺病毒的应用研究。

• 发表时间: 2019
• 作者: Hossain E;Habiba U;Kitamura T;Matsuda AY;Elora Hossain;Higashino F
• 通讯作者: Higashino F

Oncolytic potential of an E4-deficient adenovirus that can recognize the stabilization of AU-rich element containing mRNA in cancer cells.

• DOI: 10.3892/or.2018.6865
• 发表时间: 2018-11
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Aya Yanagawa-Matsuda;Yohei Mikawa;U. Habiba;T. Kitamura;M. Yasuda;Mohammad Towfik-Alam;Y. Kitagawa;K. Minowa;M. Shindoh;F. Higashino

HuR translocation to the cytoplasm of cancer cells in actin-independent manner.

HuR 以不依赖肌动蛋白的方式易位至癌细胞的细胞质。

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.05.021
• 发表时间: 2018
• 期刊: Experimental Cell Res.
• 作者: Habiba U.;Kuroshima T.;Yanagawa-Matsuda A.;Kitamura T.;Chowdhury A.;Jehung J.P.;Hossain E.;Sano H.;Kitagawa Y.;Shindoh M.;Higashino F.
• 通讯作者: Higashino F.

Microtubule independent transport of HuR in cancer cell.

HuR 在癌细胞中的微管独立运输。

• 发表时间: 2019
• 作者: Habiba U;Kitamura T;Matsuda AY;Elora Hossain;Higashino F
• 通讯作者: Higashino F

Enhancement of tumor cell death by combining cisplatin with E4orf6 gene deleted oncolytic adenovirus.

顺铂与 E4orf6 基因缺失的溶瘤腺病毒联合增强肿瘤细胞死亡。

• 发表时间: 2018
• 作者: Umma Habiba;AyaYanagawa-Matsuda;Tetsuya Kitamura;Elora Hossain;Fumihiro Higashino
• 通讯作者: Fumihiro Higashino