Application of newly developed oncolytic adenovirus

新开发的溶瘤腺病毒的应用

基本信息

批准号：
17F17123
负责人：
東野史裕
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17123/
关键词：
アデノウイルスがんシスプラチン溶解 ARE-mRNA

项目摘要

申請者らは、近年、AU -rich element（ARE）を持つmRNAの安定化が細胞がん化に寄与することを解明し、その後、アデノウイルスの複製に必須のE1A 遺伝子にAREを持つウイルス（Ad+AU）を開発した。Ad+AUは、ARE-mRNAが安定化されているがん細胞ではE1A-mRNAが安定化され、その結果アデノウイルスの複製が起こり、がん細胞が破壊される。本研究の目的は、Ad+AUの腫瘍溶解効果を解析し、抗がん剤との併用効果を解析することである。平成30年度は、Ad+AUとシスプラチンとの相乗効果を検討した。平成29年度と同様のがん細胞を用いて、昨年の実験で検討したシスプラチン濃度を考慮しながら、Ad+AUとシスプラチンを投与し、腫瘍溶解効果が相乗的に活性化されるか検討した。方法は平成29年度と同様の手法に従い、in vitroとin vivoで行った。その結果、Ad+AUとシスプラチンとの協調効果が見られ、併用効果があることが明らかになった。また、この結果は、ウイルス投与により、シスプラチン量を減らし、その副作用を軽減できる可能性を示している。さらに、AREに特異的に結合し、ARE-mRNAを核外輸送し安定化するHuRタンパクが、アクチン依存的に移動するか確認した。その結果、がん細胞ではHuRはアクチン非依存的に核外に輸送されたのに対し、正常細胞では、アクチン依存的のままHuRが細胞質に移動することが明らかになった。従って、HuRおよびARE-mRNAは、正常ならアクチン依存的に細胞内を移動するが、がん細胞ではそのメカニズムに異常があることが明らかになった。

申请人最近发现，携带Au富元素的稳定mRNA有助于细胞致癌，此后，E1A基因中携带了一种病毒（AD+AU），这对于腺病毒复制至关重要。 AD+AU意味着E1A-MRNA在稳定的MRNA的癌细胞中稳定，从而导致腺病毒复制并破坏癌细胞。这项研究的目的是分析AD+AU的肿瘤裂解效应，以及将其与抗癌药物结合使用的效果。在2018年，我们研究了AD+AU和顺铂的协同作用。使用与2017年相同的癌细胞，我们考虑了在去年的实验中检查的顺铂浓度，并检查了溶血效应是否会协同激活。该方法是在体外和体内进行的，遵循与2017年相同的方法。结果，发现观察到AD+AU和顺铂的合作效应，并且可以有效地组合使用。结果还表明，病毒施用可以减少顺铂的量并减少其副作用。此外，还证实了特异性结合的HUR蛋白是否通过核输出并稳定它以肌动蛋白依赖性方式迁移。结果表明，HUR是在癌细胞中独立于肌动蛋白的方式在核外运输的，而HUR则在正常细胞中迁移到细胞质，而HUR仍然依赖肌动蛋白。因此，已经揭示了HUR和IS-MRNA以肌动蛋白依赖性的方式迁移在细胞中，但癌细胞中的机制是异常的。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Application study of newly developed adenovirus.

新开发的腺病毒的应用研究。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hossain E;Habiba U;Kitamura T;Matsuda AY;Elora Hossain;Higashino F
通讯作者：
Higashino F

Oncolytic potential of an E4-deficient adenovirus that can recognize the stabilization of AU-rich element containing mRNA in cancer cells.

DOI：
10.3892/or.2018.6865
发表时间：
2018-11
期刊：
Oncology reports
影响因子：
4.2
作者：
Aya Yanagawa-Matsuda;Yohei Mikawa;U. Habiba;T. Kitamura;M. Yasuda;Mohammad Towfik-Alam;Y. Kitagawa;K. Minowa;M. Shindoh;F. Higashino
通讯作者：
Aya Yanagawa-Matsuda;Yohei Mikawa;U. Habiba;T. Kitamura;M. Yasuda;Mohammad Towfik-Alam;Y. Kitagawa;K. Minowa;M. Shindoh;F. Higashino

HuR translocation to the cytoplasm of cancer cells in actin-independent manner.

HuR 以不依赖肌动蛋白的方式易位至癌细胞的细胞质。

DOI：
10.1016/j.yexcr.2018.05.021
发表时间：
2018
期刊：
Experimental Cell Res.
影响因子：
0
作者：
Habiba U.;Kuroshima T.;Yanagawa-Matsuda A.;Kitamura T.;Chowdhury A.;Jehung J.P.;Hossain E.;Sano H.;Kitagawa Y.;Shindoh M.;Higashino F.
通讯作者：
Higashino F.

Microtubule independent transport of HuR in cancer cell.

HuR 在癌细胞中的微管独立运输。