ウイルスタンパクによるCRM1非依存的なARE-mRNAの核外輸送

病毒蛋白对 ARE-mRNA 进行不依赖于 CRM1 的核输出

• 批准号: 17026002
• 负责人: 東野 史裕
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026002/
• 关键词: アデノウイルス; E4orf6; AU-rich element; pp32; HuR; アデノウィルス; CRM1

E4orf6はアデノウイルス感染時に宿主細胞やウイルスのmRNAの輸送を制御し、細胞がん化活性も持つウイルスタンパクである我々はこれまでにE4orf6がpp32とめ結合を介して、本来CRM1依存的に核外輸送されるAU-rich element containing mRNA( ARE-mRNA)をCRM1非依存的に輸送することを報告した。またE4orf6のoncodomainがARE-mRNAの輸送や安定化に重要な働きを持ち細胞がん化に寄与していることを解明した。その後E4orf6のこの機能は、アデノウイルス感染時のmRNAの輸送やウイルス複製に何らかの機能を持っていると考え、いくつかの解析を行った。まずアデノウイルス感染細胞でもE4orf6とpp32やHuRが結合しているか調べた。その結果がん細胞同様、感染細胞でもこれらのタンパクが結合することがわかった。次に同じ感染細胞ではHuRが標的のmRNAと共に細胞質側に輸送されていることをUV cross link法を用いて見出した。さらに同細胞ではc-fosなどのARE-mRNAも核外輸送されていた。これらの現象はE4orf6を欠失したアデノウイルスを感染した細胞では起こらなかった。またRNAi法によりHuRをノックダウンすると、たとえE4orf6が細胞に存在してもARE-mRNAの核外輸送が阻害され、ARE-mRNAに直接結合するHuRが核外輸送に必須であることがわかった。そしてHuRをノックダウンすると、ウイルス粒子の産生効率も落ちることが判明した。以上の結果は、アデノウイルス感染細胞でもARE-mRNAが核外に輸送されており、HuRを介したARE-mRNAの核外輸送がウイルス粒子の産生に重要であることを示唆している。

When the E4orf6 virus is infected, the host cell detects the mRNA to send the system, the cell response activity, the cell response, the E4orf6, the pp32, the introduction, the extranucleus that the CRM1 depends on, the AU-rich element containing mRNA (ARE-mRNA), the CRM1-independent, the report, the report. "E4orf6" oncodomain "ARE-mRNA" send "stabilization" important information "hold" cell "chemical" to send to "please understand". In the future, the E4orf6 machine will be able to test and analyze the data of the mRNA when it is infected. The infected cells were infected with E4orf6, pp32, HuR and other infections. The results showed that the cells were the same, and the infected cells were infected with each other. The mRNA cells that were co-infected with each other in the same way were sent to HuR cells in the same way. The UV cross link method was used to check out the virus. In the same cell as the c-fos, the ARE-mRNA is sent to the outside of the nucleus. It's like the E4orf6 is missing, so the infection starts to happen. The RNAi method requires that the ARE-mRNA extranuclear delivery hindrance device exists in both HuR and E4orf6 cells, and it is necessary to use the ARE-mRNA method in combination with the HuR extranuclear delivery device. This is the first time to know that the birth rate of particles is different from that of HuR. The results of the above results show that the infection cells are infected with ARE-mRNA, the extranuclear cells are sent by ARE-mRNA, and the particles are produced by HuR.

项目成果

Genomic structure and promoter activity of the E1AF gene, a memeber of the ETS oncogene family.

E1AF 基因（ETS 癌基因家族成员）的基因组结构和启动子活性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications 339
• 作者: 石田勢津子;他
• 通讯作者: 他

E1AF expression is closely correlated with malignant phenotype of tongue squamous cell carcinoma trough activation of MT1-MMP gene promoter.

E1AF表达通过MT1-MMP基因启动子的激活与舌鳞状细胞癌的恶性表型密切相关。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncology Reports 13
• 作者: 泉山ゆり;他
• 通讯作者: 他

E1AF degradation by a ubiquitin-proteasome pathway

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.12.045
• 发表时间: 2005-02-11
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takahashi, A;Higashino, F;Shindoh, M
• 通讯作者: Shindoh, M

Adenovirus E4orf6 targets pp32/LANP to control the fate of ARE-containing mRNAs by perturbing the CRM1-dependent mechanism.

• DOI: 10.1083/jcb.200405112
• 发表时间: 2005-07-04
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Higashino F;Aoyagi M;Takahashi A;Ishino M;Taoka M;Isobe T;Kobayashi M;Totsuka Y;Kohgo T;Shindoh M
• 通讯作者: Shindoh M