分子イメージングを用いた新しい発癌リスク評価システムの開発

利用分子成像开发新的癌症风险评估系统

基本信息

  • 批准号:
    20659049
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では我々がこれまでに開発してきたp53活性イメージングマウスに様々な食品添加物を摂取させることにより、それらの食品添加物が生体に与える発癌リスクを迅速かつ正確に評価する新しい発癌リスク評価ステムの開発を目指して、次の実験を行った。(1)ras遺伝子に変異を導入することが知られている発癌物質(7.12-dimethylbenz(a)-anthracene(DMBA))をp53活性イメージングマウスの皮膚に投与し、発癌リスクと発光強度との関係を調べたところ、良性腫瘍であるパピローマの形成とともに発光シグナルが顕著に増強することが確認された。また、azoxymethan(AOM)を腹腔に注射後、dextran sulfate sodium(DSS)を飲水を通して20週間摂取させた場合も、大腸に良性腫瘍が形成されるにつれ発光シグナルが顕著に増大することが確認された。これらの結果から、このシステムを用いることにより発癌リスクをインビボイメージング可能であることが分かった。(2)p53活性イメージングマウスに市販されている高濃度のDAGを含む調理油を長期間摂取させる過程で、発光シグナルの変化をインビボイメージングにより解析した。その結果、通常の調理油を摂取した場合に比べて顕著な差は認められなかった。これらの結果から、現在市販されている高濃度のDAGを含む調理油はp53活性を上昇させるような発癌ストレスを誘発する可能性は低く、発がんリスクは低いと判断された。また、これらの結果は本システムの発癌リスク評価方法としての有用性を強く示している。
This study is aimed at developing the p53 activity profile of food additives in vivo and in vivo, and rapidly developing the correct profile of new and novel food additives in vivo. (1)Ras gene is introduced into the skin of a cancer developing substance (7.12-dimethylbenz(a)-anthracene(DMBA)), and p53 activity is determined. After intraperitoneal injection of azoxymethan(AOM), dextran sulfate sodium(DSS) and drinking water, the formation of benign tumors in the large intestine was confirmed at 20 weeks. The results of this study are as follows: (2)p53 activity profile analysis of DAG with high concentration in the market and long-term conditioning process. The result is usually the same as the condition oil. The results showed that the presence of DAG in high concentrations increased the p53 activity of DAG and the possibility of carcinogenesis was low. The results of this study demonstrate the usefulness of the methodology for evaluating the development of cancer.

项目成果

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专利数量(0)
Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice.
可视化活体小鼠致癌应激反应的动态。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Laman;H.;Funes;J.;Ye;H.;Henderson;S.;Galinanes-Garcia;L.;Hara;E.;Knowles;P.;McDonald;N.;Boshoff;C.;Heike Laman;Kayoko Maehara;Naoko Ohtani
  • 通讯作者:
    Naoko Ohtani
Genotoxic Stress Abrogates Renewal of Melanocyte Stem Cells by Triggering Their Differentiation
  • DOI:
    10.1016/j.cell.2009.03.037
  • 发表时间:
    2009-06-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    64.5
  • 作者:
    Inomata, Ken;Aoto, Takahiro;Nishimura, Emi K.
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    工藤保誠;常松貴明;大林真理子;小川郁子;北島正二朗;高田隆;Kimikazu KASHIWAGI;Kimi Yamakoshi et. al.
  • 通讯作者:
    Kimi Yamakoshi et. al.
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知道了