Studies on the role of gut bacteria and cellular senescence in age-related carcinogenesis and its control

肠道细菌和细胞衰老在年龄相关癌发生及其控制中的作用研究

• 批准号: 22H00457
• 负责人: 原 英二
• 金额: $ 27.46万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00457/
• 关键词: 細胞老化; 発癌; 加齢; 腸内細菌

本研究では(1)加齢に伴う腸内細菌叢の変化と老化細胞の増加との間にどのような関連があるのか？(2)どのようなメカニズムで加齢に伴い腸内細菌叢が変化するのか？(3)そして、そのことを防ぐことで発癌頻度の上昇を抑えられるのか？と言う３つの学術的な問いに答えることで、加齢性発癌の理解を深め、知の開拓に貢献すると同時に加齢性発癌を予防するための分子標的の同定につなげることを目指した。目的達成に向けて本年度は以下の研究を行った。12カ月齢のマウスを安楽死させた後に嫌気培養チャンバー内で解剖し、腸管に付着している腸内細菌を採取し、12カ月齢から増加し始める腸内細菌の単離培養を試みた。現在までに統計学的に有意差をもって増加する菌の単離培養には未だ成功していないが、目的とする細菌が単離培養出来ない場合に備えて、16S rRNA遺伝子配列を用いた系統分類上、最も近縁の細菌を公的バンクから入手し、これらの腸内細菌が細胞老化誘導能を有するかどうかをマウスの腸管に存在する様々な細胞を用いて行ったところ、１つの菌に細胞老化誘導活性があることを見出した。現在、それらの菌体を無菌状態で飼育したp16発現レポーター (p16-luc) マウスに投与し、インビボイメージングを行うことで、生体内で細胞老化を誘導する細菌であるかどうかを確認中である。一方、既に我々は3500名を超えるヒトの腸内細菌叢解析により大腸癌患者の便に細胞老化誘導能を有する細菌が多く含まれていることを見出している。そこで、ヒトの大腸がん患者に多く見られる腸内細菌の中から加齢とともに増加する菌の探索も試み、候補となる細菌の絞り込みも進行中である。

In this study, で で (1) is there a に がある ような ような ような ような ような ような ような ような ような ような ような ような ような ような ような 齢に 齢に 齢に ような? (1) the addition of 齢に accompanied by う intestinal bacterial flora <s:1> transformation と aging cell <e:1> increase と と. (2) <s:1> ようなメカニズムで plus 齢に accompanied by が changes of intestinal bacterial flora する ようなメカニズムで する? (3)そ そ て, そ <s:1> とを とを とを prevent the frequency of ぐ とで とで cancer occurrence <e:1> from increasing by を or えられる えられる とで? と said う 3 つ の academic な asked い に answer え る こ と で, plus 齢 発 carcinoma の understand を deep め, know の pioneering contribution に す る と に at the same time adding the 齢 を 発 carcinoma to prevent す る た め の の molecular target with constant に つ な げ る こ と を refers し た. Objective: To achieve に to けて this year に the following った research を line った. カ 12 months 齢 の マ ウ ス を Ann joy dead さ せ た に suspicion 気 after training チ ャ ン バ ー で anatomical し, pay the insufflate に し て い る を intestinal bacteria take カ し, 12 month 齢 か ら raised し requirement by beginning め る intestinal bacteria の 単 from cultivating を try み た. Now ま で に statistical に deliberately bad を も っ て raised plus す る bacteria の 単 from cultivating に は だ not successful し て い な い が, purpose と す る bacteria が 単 from cultivated な に い occasions for え て, 16 s RRNA posthumous son 伝 matched with column を い た system classification and most も nearly try の bacteria を male バ ン ク か ら し and こ れ ら の が intestinal bacteria cells aging can induce を す る か ど う か を マ ウ ス の insufflate に exist す る others 々 な cells を using い て line っ た と こ ろ, 1 つ に の bacteria cell aging induction activity が あ る こ と を see out し た. Now, そ れ ら の bacteria を asepsis で rearing し た p16 発 now レ ポ ー タ ー (p16 - luc) マ ウ ス に cast and し イ ン ビ ボ イ メ ー ジ ン グ を line う こ と で, raw で cells in the body induced aging を す る bacteria で あ る か ど う か を confirmed in で あ る. Side, both に I 々 は 3500 を super え る ヒ ト の intestinal bacterial flora parsing に よ り colorectal cancer patients に の cells aging can induce を す が much く contain ま る bacteria れ て い る こ と を shows し て い る. そ こ で, ヒ ト の e. が ん に く see more patients with ら れ る intestinal bacteria in の か ら plus 齢 と と も に raised plus す る bacteria の explore も み, alternate と な る bacteria の ground り 込 み も underway で あ る.

项目成果

The Role of Cellular Senescence in Cancer and Aging: Relevance to Microorganisms

细胞衰老在癌症和衰老中的作用：与微生物的相关性

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邊直樹;張千里;宮本章歳;有森貴夫;高木淳一;Eiji Hara
• 通讯作者: Eiji Hara

Cellular Snescence and Cancer: A Gut Microbial Connection

细胞衰老与癌症：肠道微生物的联系

• 发表时间: 2022
• 作者: Sugawara S;Okada R;Loo TM;Tanaka H;Miyata K;Chiba M;Kawasaki H;Katoh K;Kaji S;Maezawa Y;Yokote K;Nakayama M;Oshima M;Nagao K;Obuse C;Nagayama S;Takubo K;Nakanishi A;Kanemaki MT;Hara E;Takahashi A.;原英二;原英二;Eiji Hara;Eiji Hara
• 通讯作者: Eiji Hara

細胞老化による発癌制御： 微生物の関与について

通过细胞衰老控制致癌：微生物的参与

• 发表时间: 2022
• 作者: Itahashi Kota;Irie Takuma;Nishikawa Hiroyoshi;原英二
• 通讯作者: 原英二

Cellular senescence and cancer: relevance to microorganisms

细胞衰老和癌症：与微生物的相关性

• 发表时间: 2023
• 作者: Sugawara S;Okada R;Loo TM;Tanaka H;Miyata K;Chiba M;Kawasaki H;Katoh K;Kaji S;Maezawa Y;Yokote K;Nakayama M;Oshima M;Nagao K;Obuse C;Nagayama S;Takubo K;Nakanishi A;Kanemaki MT;Hara E;Takahashi A.;原英二
• 通讯作者: 原英二