細胞老化の発癌制御に関する2面性とその調節に関する研究

细胞衰老致癌控制及其调控的双方面研究

基本信息

  • 批准号:
    21659083
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

哺乳動物の正常な体細胞に癌遺伝子の活性化など発癌の危険を伴う異常が生じると発癌防御機構の1つとして知られる「細胞老化」が誘導され、異常細胞の増殖が不可逆的に停止することが知られている。しかし、最近、我々は細胞老化を起こすと、活性酸素種(ROS)の著しい上昇とそれに伴う多核・多倍体化が促進され、良性腫瘍から悪性腫瘍への形質転換を促進している可能性があることを見出した。そこで、本研究では、細胞老化におけるROSの産生とその染色体分配機構に及ぼす影響を明らかにすることにより、これまで殆ど注目されてこなかった細胞老化のもう一つの側面(発癌促進作用)の実体を解明することを目的として研究を行った。条件的に不死化したヒト線維芽細胞株を用いて細胞老化を誘導後に細胞増殖を再開した細胞クローンを単離した。それらの細胞クローンのうち約10%の細胞クローンが足場非依存的増殖能や染色体数の増加など元の細胞が持っていなかった悪性腫瘍形質を獲得していた。そこで、それらの細胞クローンで共通して起こっている遺伝子発現変化をマイクロアレイを用いて解析した結果、発現レベルが著しく上昇している遺伝子の中に染色体分配への関与が示唆される遺伝子が複数含まれていることが分かった。そこで、様々な悪性腫瘍細胞においてそれらの遺伝子の発現をRNA干渉法(RNAi)により阻害したところ、細胞が瞬時にアポトーシスを起こした。また、細胞老化を誘導する際にROSの産生を抑えておくと、これら遺伝子の発現変動が起こらず、悪性形質を獲得した細胞が出現しなくなった。これらのことからROSにより染色体分配に関与する遺伝子の発現が変化することが細胞老化に伴う染色体異常と、悪性腫瘍細胞への形質転換に深く関与していることが示唆された。
The activation of cancer genes in normal somatic cells of mammals, the development of cancer risk, the development of cancer defense mechanisms, and the induction of "cell aging," the irreversible cessation of abnormal cell proliferation. Recently, cell aging has begun, and active acid species (ROS) have increased, accompanied by polyploidization, and the possibility of promoting the transformation of benign tumors and sexual tumors has been revealed. This study is aimed at clarifying the mechanism of chromosome distribution and the effects of ROS production on cell aging. The condition of cell growth is not stable. The cell growth is stable after cell aging. About 10% of the cells in the study were able to grow independently of the field and increase the number of chromosomes in the study. The results of the analysis show that the gene expression changes with the increase of the gene expression, and the gene expression changes with the increase of the gene expression. RNA interference (RNAi) is used to inhibit the development of viral DNA in cells. When cells age, ROS production is suppressed, and the cells are activated, and the cells are formed. The chromosome distribution is related to the development of genes, which is related to the aging of cells with chromosome abnormalities, and the morphological changes of sex tumors are related to the development of genes

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> unveils a cross talk between p53 and p16^<Ink4a>
p16^<Ink4a> 的实时体内成像揭示了 p53 和 p16^<Ink4a> 之间的串扰
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Laman;H.;Funes;J.;Ye;H.;Henderson;S.;Galinanes-Garcia;L.;Hara;E.;Knowles;P.;McDonald;N.;Boshoff;C.;Heike Laman;Kayoko Maehara;Naoko Ohtani;Eiji Hara;Eiji Hara
  • 通讯作者:
    Eiji Hara
Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals
p16^<Ink4a> 表达的实时体内成像:研究活体动物衰老应激信号传导的新方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohuchi;Y.;神谷研二;Pablo J. Fernandez-Marcos;Naoko Ohtani
  • 通讯作者:
    Naoko Ohtani
Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cpi1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo
p16^<INK4a> 和 p21^<Waf1/Cpi1> 在体内细胞衰老和肿瘤抑制中的内在合作
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.2
  • 作者:
    Shibata;H.;et al;Shinji Takeuchi
  • 通讯作者:
    Shinji Takeuchi
Real-time in vivo imaging of p16Ink4a reveals cross talk with p53.
P16INK4A的实时体内成像揭示了与p53的交叉对话。
  • DOI:
    10.1083/jcb.200904105
  • 发表时间:
    2009-08-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamakoshi K;Takahashi A;Hirota F;Nakayama R;Ishimaru N;Kubo Y;Mann DJ;Ohmura M;Hirao A;Saya H;Arase S;Hayashi Y;Nakao K;Matsumoto M;Ohtani N;Hara E
  • 通讯作者:
    Hara E
Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs(RECK)interferes with epidermal growth factor receptor(EGFR)signaling
具有 Kazal 基序的富含半胱氨酸的回复诱导蛋白 (RECK) 干扰表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Tateishi;T.;Hokonohara;T.;Yamasaki;R.;Miura;S.;Kikuchi;H.;Iwaki;A.;Tashiro;H.;Furuya;H.;Nagara;Y.;Ohyagi;Y.;Nukina;N.;Iwaki;T.;Fukumaki;Y. and Kira;JI.;Shunsuke Kitajima
  • 通讯作者:
    Shunsuke Kitajima
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原 英二其他文献

時間順序および同時性への注意が発声-聴覚間の時間的再較正に及ぼす影響
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  • 通讯作者:
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    0
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  • 发表时间:
    2015
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    0
  • 作者:
    今井 良紀;高橋 暁子;大谷 直子;原 英二;山本浩輔・川畑秀明
  • 通讯作者:
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  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
    大谷 直子

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Studies on the role of gut bacteria and cellular senescence in age-related carcinogenesis and its control
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