microRNAの制御による動脈硬化症の治療法開発

通过microRNA调控开发动脉硬化治疗方法

• 批准号: 20659146
• 负责人: 北 徹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20659146/
• 关键词: microRNA; 動脈硬化; 脂肪細胞; ウイルス

虚血性心疾患や脳卒中、動脈瘤などの粥状動脈硬化に起因する疾患は、悪性腫瘍と並ぶ我が国の2大死亡原因であり、粥状動脈硬化性疾患の成因解明や有効な予防・治療法の開発はこれからの高齢社会において火急の課題である。申請者らは粥状動脈硬化の分子・細胞・個体レベルでの解明に一貫して取り組んできた。今回我々は、血管のみならず、脂肪組織、肝臓を含めた代謝制御に関わるmiRNAの機能の制御が、動脈硬化の治療に応用できないかどうか検討を始めた。まず、脂肪細胞、肝細胞、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞において、miRNA合成を抑制したところ(レンチウイルスによるDicer、Ago2 siRNA発現)、細胞のATPが低下し、細胞死が亢進した。さらに、脂肪細胞、肝細胞、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞特異的miRNAの発現ライブラリーを構築した。次に、高脂肪食負荷マウスモデルの内臓脂肪、肝臓においてmiRNAの発現プロファイル解析を行ったところ、脂肪細胞分化に必要とされるmiR-143の発現が増加し、その標的遺伝子ERK5の発現減少を認めた。レンチウイルスを用いてmiR-143のデコイ遺伝子を脂肪組織で発現させ、miR-143を抑制するための予備実験として、レンチウイルスを用いて脂肪組織に特異的にGFP遺伝子を導入できることを確認した。現在、miR-143のデコイ遺伝子のマウスへの導入を行ったところである。このことにより、高脂肪食負荷での肥満を改善出来るかどうかを確認する。さらに動脈硬化モデルマウスであるApoE欠損マウスの動脈硬化巣より、miRNA発現プロファイル解析用のRNAを抽出した。

The causes of coronary heart disease, stroke, aneurysm, and atherosclerosis are the two leading causes of death in China, and the causes of atherosclerotic heart disease and atherosclerosis are an urgent social issue. The applicant is responsible for the molecular, cellular, and individual aspects of atherosclerosis. Today, we are back to the beginning of the study on miRNA function control, atherosclerosis treatment, and metabolic control of blood vessels, subcutaneous fat, and liver tissue. The expression of Dicer and Ago2 siRNA in adipocytes, hepatocytes, vascular endothelial cells and vascular smooth muscle cells is inhibited, ATP in cells is decreased, and cell death is increased. The expression of miRNAs specific to adipocytes, hepatocytes, vascular endothelial cells, and vascular smooth muscle cells was constructed. The expression of miRNA in adipose tissue, liver tissue and adipose cells under high fat load increased, and the expression of miR-143, a target protein ERK5, decreased. The expression of miR-143 gene in subcutaneous fat was detected and inhibited by miR-143 gene in subcutaneous fat. The expression of miR-143 gene in subcutaneous fat was detected and confirmed. Now, miR-143 's DNA is introduced. This is the first time that the fat load has been improved. RNA extracted for atherosclerosis and miRNA analysis

项目成果

Identification of p300-targeted acetylated residues in GATA4 during hypertrophic responses in cardiac myocytes

• DOI: 10.1074/jbc.m707391200
• 发表时间: 2008-04-11
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takaya, Tomohide;Kawamura, Teruhisa;Hasegawa, Koji
• 通讯作者: Hasegawa, Koji

Small dense LDL-cholesterol relative to LDL-cholesterol is a strong independent determinant of hypoadiponectinemia in metabolic syndrome

• DOI: 10.1253/circj.72.932
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Satoh, Noriko;Wada, Hiromichi;Hasegawa, Koji
• 通讯作者: Hasegawa, Koji

Upregulation of microRNA-27a, which downregulates retionoid X receptor a, controls cardiac myosin heavy chain gene expression in neonatal rat cardioyocyte

microRNA-27a 的上调可下调维甲酸 X 受体 a，控制新生大鼠心肌细胞中的心肌肌球蛋白重链基因表达

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishi H;Ono K;Kinoshita M;Nagao K;Horie T;Takanabe R;Hasegawa K;Iwanaga Y;Kita T
• 通讯作者: Kita T

Neural cell adhesion molecule isupregulated by metabolic stress and enhances the cardiomyocyte survival rate through neurite-cardiomyocyte communication.

神经细胞粘附分子因代谢应激而上调，并通过神经突与心肌细胞的通讯提高心肌细胞的存活率。

• 发表时间: 2008
• 作者: Nagao K;Ono K;Horie T;Kojima Y;Nishi H;Kinoshita M;Kita T
• 通讯作者: Kita T

Mulberry leaf ameliorates the expression profile of adipocytokines by inhibiting oxidative stress in white adipose tissue in db/db mice

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.10.021
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sugimoto, Masayuki;Arai, Hidenori;Yokode, Masayuki
• 通讯作者: Yokode, Masayuki