ヒト疾患モデル動物を用いた冠状動脈硬化症の発症機序に関する基礎的研究

利用人类疾病模型动物进行冠状动脉粥样硬化发病机制的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    63619503
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1988
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1988 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

虚血性心疾患の原因である粥状動脈硬化症の発生に血中低比重リポ蛋白(LDL)が重要な役割を果たしていることは明白である。単球由来のマクロファージ(Mφ)がコレステリルエステルを胞体内に蓄積した結果動脈硬化初期巣に特徴的な泡沫細胞が形成されると考えられている。しかしin vitroでLDLとMφを共に培養してもMφはLDLを十分に取り込まず、泡沫化を起こさない。さらに家族性高コレステロール血症(FH)患者はLDL受容体が欠如しているにも関わらず、血管壁には、泡沫細胞が多量に存在している。最近になり、LDLを修飾するとMφを泡沫化することが明らかになり、生体内での修飾LDLの存在様式が問題となってきた。今回我々は、まず修飾LDLがFHのモデル動物であるWHHLウサギのMφを泡沫化させ得るかどうか、次にそれらの修飾LDLが如何なる機構でMφを泡沫化するかにつき検討した。(結果)WHHLウサギより得た腹腔MφにLDL及び種々の修飾LDLを加えて培養したところ、アセテルLDL及び酸化LDLがMφを泡沫化することが明らかになった。これらの細胞を脂肪染色すると胞体内に赤染するコレステリルエステルの蓄積を確認し得た。また、〔14C〕-oleateをMφ及びリポ蛋白と共に培養し、コレステロールの再アシル化を調べるといずれもpleateauに達するdose-resoponse curveを示し、受容体を介したリポ蛋白の取り込みを意味した。従って、in vivoにおいても修飾LDLは泡沫細胞形成に影響を及ぼすものと考えられた。次にマウス腹腔Mφを用いてin vivoに存在する可能性のある酸化LDLの取り込み機構をアセチルLDLとのcompetition studyで検討したところ、MφにはアセチルLDLを特異的に認識する受容体に加えて、酸化LDL、アセチルLDL両者を共に認識する受容体、及び酸化LDLを特異的に認識する受容体がそれぞれ存在することが判明した。今後酸化LDLに対する抗体を作成し、WHHLウサギにおけるin vivoでの酸化LDLの存在様式を検討していく予定である。
The cause of heart disease is low specific gravity protein (LDL), which is important in the development of atherosclerosis. The origin of the ball is called foam cell (Mφ), which is characteristic of the early stage of atherosclerosis. LDL and Mφ are cultured together in vitro and foam is formed. In patients with familial hyperthyroidism (FH), LDL receptors are not present in the blood vessel wall, and foam cells are present in large quantities. Recently, LDL has been modified and Mφ has been foamed. The existence of modified LDL in vivo has been problematic. This article reviews how to modify LDL by foaming the Mφ of the modified LDL. (Results)WHHL has been found to increase the concentration of LDL and modified LDL in the abdominal cavity. The cells were stained with red dye, and the accumulation of red dye in the cells was confirmed. 14C)-oleate Mφ and protein co-culture, protein co-culture, protein In vivo, LDL is modified to form foam cells. In addition, the possibility of the presence of acidified LDL in vivo and the mechanism for obtaining acidified LDL in competition study were discussed and identified. In the future, the production of antibodies against acidified LDL, WHHL, and the existence of acidified LDL in vivo will be discussed.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ishii,K.;Kita,T.;Kume,N.;Nagano,Y.;Kawai,C.: Biochem.Biophys.Acta. 962. 387-389 (1988)
Ishii,K.;Kita,T.;Kume,N.;Nagano,Y.;Kawai,C.:生物化学、生物物理学学报。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nagano,Y.,;Kita,T.,;Yokode,M.;Ishii,K.;Kume,N.;Ootani,H.;Arai,H.;Kawai,C.: Arteriosclerosis.
Nagano,Y.,;Kita,T.,;Yokode,M.;Ishii,K.;Kume,N.;Ootani,H.;Arai,H.;Kawai,C.:动脉硬化。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Arai,H.;Kita,T.;Yokode,;Narumiya,S.;Kawai,C.: Biochem.Biophys.Res.Commun.
Arai,H.;Kita,T.;Yokode,;Narumiya,S.;Kawai,C.:Biochem.Biophys.Res.Commun。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了