心臓機能の受容体調節異常におけるアラキドン酸代謝の役割

花生四烯酸代谢在心功能受体失调中的作用

• 批准号: 01480244
• 负责人: 杉本 恒明
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01480244/
• 关键词: 単一心筋細胞; 血管平滑筋細胞; G蛋白質制御カリウムチャンネル; アラキドン酸代謝物質; フォスフォリパ-ゼA2

心筋細胞;報告者は単一心筋細胞に於てアラキドン酸のリポキシゲナ-ゼ代謝産物がGタンパク制御Kチャンネル系を活性化することを発見した。その後、この新しい心筋Kチャンネル調節系がαアドレナリン受容体によるGタンパク制御Kチャンネルの活性化に際し働くことを報告した。また、フォスフォリパ-ゼA2を活性化するメリチンも同様にこのKチャンネルを活性化した。即ちアラキドン酸代謝物によるKチャンネルの活性化機構は種々の受容体依存性あるいは非依存性の新しい細胞内伝達機構として作用しうる。しかしながらその作用機構には未だ不明な点が多く、現在検討中である。また、従来のパッチ電極を用いた方法では心筋細胞内の生理的環境を長く安定した状態に維持することは困難であった。これはイオンチャンネル調節における細胞内代謝産物の関与の研究に際しての大きな限界であった。報告者はイオノフォア(ナイスタチン)を使用することにより細胞内環境を安定に維持できる方法を開発した。現在この方法と従来のパッチクランプ法を併用し、アラキドン酸化代謝産物の心筋細胞イオンチャンネルに対する効果と機序について検討を加えている。平滑筋細胞;報告者はラット大動脈平滑筋細胞を用い、エイコサノイド系ならびにフォスフォリパ-ゼA2・Cの細胞増殖に与える影響を検討し、報告した。内因性降圧系プロスタグランジンは細胞増殖のG1休止期に産生が最大となり、G1休止期を維持し、細胞増殖を抑制した。高血圧自然発症ラットでは内因性降圧系プロスタグランジン産生が低下し、G1休止期が短縮し、細胞増殖速度が亢進することがみられた。今後、内因性プロスタグランジン産生異常の機序に関して、フォスフォリパ-ゼ誘導の遺伝子学的調節障害の側面から検討を加える予定である。

There is a problem in the mind of the reporter, and the reporter is very concerned about the problem that the reporter has a problem with his or her mind, and the reporter has a problem. After the treatment, the new train of thought is called "α", "capacitor", "G", "control", "K", "activation", "report". Don't, don't, don't.-A2, activate, activate. That is to say, the acid substitutes are activated in several kinds of drug-dependent mechanisms, which are not dependent on each other. In other words, the intracellular drug delivery mechanism plays an important role in the development of the new drug. It is not known that the operating mechanism has not been found in the market, and it is now in the middle of the operation. In order to maintain the stability and stability of the intracellular physiological environment, the electrodes have adopted the method of monitoring the physiological environment of the cell. In the first place, we need to know that there is a limit between intracellular metabolism and research in the world. The whistleblower uses the method of maintaining the stability of the intracellular environment to start a business. Now that the method is used, the system is used, the acidified substitute is used, and the system is used to increase the temperature of the system. Smooth muscle cells; the reporter

项目成果

Uehara,Yoshio: "Radical scavengers of indapamide in prostacyclin synthesis in rat smooth muscle cell." Hypertension. (1990)

Uehara，Yoshio：“大鼠平滑肌细胞前列环素合成中吲达帕胺的自由基清除剂。”

Kurachi,Yoshihisa: "Positive cooperativity in activation of the cardiac muscarinic K^+ channel by intracellular GTP." PflUgers Arch,Eur J Physiol. (1990)

Kurachi，Yoshihisa：“细胞内 GTP 激活心脏毒蕈碱 K^ 通道的正协同作用。”

Kurachi,Yoshihisa: "Cardiac Ca current does not run down and is very sensitive to isoprenaline in the nystatin-method of whole cell recording." Naunyn-Schmiedberg's Arch Pharmacol. 340. 219-222 (1989)

Kurachi, Yoshihisa：“在全细胞记录的制霉菌素方法中，心脏 Ca 电流不会下降，并且对异丙肾上腺素非常敏感。”

Shimizu,Takao: "Biosynthesis and function of leukotriene C_4" Advances in Prostagl Thrombox and Leukotri Res. 20. inpress (1990)

Shimizu、Takao：“白三烯 C_4 的生物合成和功能”Prostagl Thrombox 和 Leukotri Res 的进展。

Ishimitsu,Toshihiko: "Role of endogenous vasodilator prostaglandins in the proliferation of vascular smooth muscel cells of spontaneously hypertensive rats." Adv Exp Med Biol. 247B. 485-488 (1989)

Ishimitsu，Toshihiko：“内源性血管扩张剂前列腺素在自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用。”