心筋興奮・伝導の細胞内調節機構

心肌兴奋和传导的细胞内调节机制

• 批准号: 02257102
• 负责人: 杉本 恒明
• 金额: $ 15.1万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02257102/
• 关键词: Gタンパク; ムスカリン性Kチャネル; GTP; NDPキナ-ゼ; α受容体; β受容体; タンパクリン酸化酵素; ミトコンドリアDNA遺伝子

(1)イオンチャンネル調節タンパクとしてのGタンパク:心房筋細胞についてムスカリン性Kチャンネル活性化におけるGTP・GDP交換反応が定量化され,これに対する受容体活性の修飾作用が示された(杉本)。Gタンパク活性化の新しい機構研究のためにNDPキナ-ゼの利用が試みられた(堅田)。低分子Gタンパクであるras遺伝子産物のKチャンネル機能調節が明らかにされつつある(貝淵)。(2)各種作動物質によるイオンチャンネル調節、心室筋細胞を用い,過酸化脂質,長鎖acylcarnitine,α受容体刺激などの細胞膜電位,並びにK電流,Ca電流に対する効果が検討された(中谷)。αならびにβ受容体刺激時のこれらの電流計の変化が細胞内Ca動態と対比され,その機序が検討されている(遠藤)。また,B1刺激はCa電流を増すほどにはK電流を増さないことが観察された(飯島)。pHやCaの細胞内動態の変化の細胞収縮との関連においての検討も行われている。タンパクリン酸化酵素による活性化機構研究のための精製酵素が血管平滑筋細胞について検討され,心筋での応用が考えられている(今井)。(3) ミトコンドリアDNA障害と電気的活動異常:刺激伝導障害を伴う心筋症の臨床例において,心筋細胞のATP産生を不能とするようなミトコンドリアDNA遺伝子変異がみられるものがあることが知られた(小沢)。班員間の研究連携については次の様な進展があった。生化学的解析とパッチクランプなどの電気生理学的手法を結合させての研究の進展(堅田、貝淵、杉本),酵素系、例えばNDPキナ-ゼのGタンパク活性化などの生理的な役割(堅田),Gタンパクやセカンドメッセンジャ-の病態生理学的意義(中谷),タンパクリン酸化酵素の遺伝子工学的手法による大量生産(今井)など。

(1)GTP-GDP exchange was quantified in the regulation of receptor activity in atrial muscle cells, and modification of receptor activity was shown (Sugimoto). A study on the mechanism of activation of the G-7 gene in NDP and its utilization (KENDA) Low molecular weight G ras gene product K (2)Various actuating substances are used in regulation of ventricular muscle cells, hyperacidified lipids, long-chain acetylcarnitine,α receptor stimulation of cell membrane potential, and K current,Ca current. Changes in current meter and intracellular Ca dynamics during α-and β-receptor stimulation, and changes in mechanism (Endo). B1 stimulation increases Ca current and K current. Changes in intracellular pH and Ca levels and cellular contraction Study on the mechanism of activation of enzymes in vascular smooth muscle cells and cardiac muscle cells (Imai) (3)Abnormal DNA and electrical activity: Stimulation and conduction disorders associated with clinical cases of cardiac muscle disease, ATP production by cardiac muscle cells is not possible. The progress of the research between the class members is very important. Progress in the study of biochemical analysis and electrophysiological approaches to enzyme activation (KENDA, BAIBUCHI, SUGIMOTO), enzyme systems, e.g., NDP activation and physiological isolation (KENDA), GDP activation and pathological physiological implications (Nakaya), mass production of enzyme engineering approaches to enzyme acidification (Imai).

项目成果

Maehama,T.et al.: "Botulinum ADPーribosyltransferase activity as affected by detergents and phospholipids." FEBS Letter. 263. 376-380 (1990)

Maehama, T. 等人：“肉毒杆菌 ADP-核糖基转移酶活性受去垢剂和磷脂的影响。” FEBS Letter 263. 376-380 (1990)

Ozawa,T.et al.: "Multiple mitochondrial DNA deletions in cardiomyocytes of patients with hypertrophic or dilated cardiomyopathy." Biochem.Biophys.Res.Commun.170. 830-836 (1990)

Ozawa,T.et al.：“肥厚型或扩张型心肌病患者的心肌细胞中存在多个线粒体 DNA 缺失。”

Kurachi,Y.et al.: "Positive cooperability in activation of the cardiac muscarinic K^+ channel by intracellular GTP." Pfluegers Arch.416. 216-218 (1990)

Kurachi,Y.et al.：“细胞内 GTP 激活心脏毒蕈碱 K^ 通道的积极合作性。”

Kushida,H.: "The preferential inhibition of alphaー1 over betaーadrenoceptor mediated positive inotropic effect by organic calcium antagonists in the rabbit papillary muscle." Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol.341. 206-214 (1990)

Kushida, H.：“在兔乳头肌中有机钙拮抗剂对 α-1 的优先抑制优于 β-肾上腺素受体介导的正性肌力作用。”Naunyn Schmiedeberg 的 Arch Pharmacol.341 (1990)。

Yoshida,Y.et al.: "Two high affinity(Ca^<++> Mg^<++>)ーATPase of vascular smooth muscle plasma membrane preparation:Their relation to the Ca^<++> pumping ATPase." Am.J.Hypertension. 3. 249S-252S (1990)

Yoshida, Y.等人：“血管平滑肌质膜制备的两种高亲和力(Ca^<++> Mg^<++>)－ATP酶：它们与Ca^<++>泵ATP酶的关系”。 Am.J.高血压。3.249S-252S (1990)