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重金属による発癌および毒性機構の解明と予防

重金属致癌和毒性机制的阐明和预防

基本信息

批准号：
04807037
负责人：
〓山正康 (1994)
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1994
项目状态：
已结题

项目摘要

重金属による細胞損傷の発現および防御機序を明確とするため、平成5年度は、主として6価クロムによる細胞損傷発現に及ぼす抗酸化キレート剤のo-phenanthroline(OP)の効果について、培養ハムスター細胞を用い検討した。その結果、OP処理は細胞の6価クロム取り込みに影響を与えることなく、DNA障害のDNA breaksおよびalkali-labile sites生成を低下させ、またglutathione reductase阻害をも抑制することが明らかとなった。また、6価クロム処理した細胞の5価クロム生成量も、OP処理により低下することが電子スピン共鳴(ESR)法により示された。In vitroでの6価クロム還元におよぼすOPの効果を、ESR法および分光学的方法により検索したところ、OPは還元型glutathioneによる6価から5価クロムへの還元過程を阻害せず、生成した5価と直接に反応して5価クロム量を低下させ、更には5価と過酸化水(H_2O_2)によるフェントン様反応で生成する活性酸素種のhydroxyl radicalをも抑制した。一方、6価クロムによる細胞毒性に対するOPの効果をコロニー形成法を用いて検索した結果、OP処理は、細胞毒性を逆に増強していた。Positive controlとしてH_2O_2を用いたが、OP処理は、H_2O_2による細胞毒性を完全に抑制していた。以上の結果をまとめると、6価クロムによるDNA breaks,alkali-labile sites生成および酵素阻害には細胞内5価クロムが関与しており、抗酸化キレート剤のOPは、5価クロムと直接に反応することで、これら損傷を抑制した可能性が強い。一方、6価クロムによる細胞毒性の発現には、活性酸素や5価クロム生成よりも、他の因子が深く関与していると思われる。OPの有用性については、細胞毒性を増強した点を考慮し、更に検索を追加して慎重に評価していきたい。

The mechanism of cellular damage development and defense against heavy metals was clarified in the past five years. The mechanism of cellular damage development and the effect of o-phenanthroline(OP) on acidification resistance were studied in culture cells. As a result, OP treatment reduces the production of DNA breaks and alkali-labile sites, and inhibits the production of glutathione reductase. The electron resonance (ESR) method is used to show the decrease of cell 5-cell production and OP treatment. In vitro, the 6-D conversion of OP results in ESR method and spectroscopic method, OP to the 6-D conversion of glutathione, 6-D conversion of OP to 5-D conversion of OP results in inhibition, 5-D conversion of OP to 5-D conversion of OP results in reduction, 5-D conversion of OP to 5-D conversion of OP results in inhibition, 5-D conversion of OP results in direct reaction to 5-D conversion of OP results in inhibition, 5-D conversion of hydroxyl radical to 5-D conversion of OP results in inhibition, 5-D conversion of OP results in A method of determining the effect of OP treatment on the cytotoxicity of 6-D cells was used to determine the effect of OP treatment on cytotoxicity. Positive control and OP treatment completely inhibit the cytotoxicity of H_2O_2. The above results show that DNA breaks,alkali-labile sites, and enzyme inhibition are highly likely to be related to intracellular 5-mer activity, 5-mer activity, 5-mer activity, and 5-mer activity. A prescription, 6 OP's usefulness, cytotoxicity, increased consideration, and more careful evaluation