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HTLV-I感染症の動物モデル-HAMラットの分子病理学的解析

HTLV-I感染动物模型——HAM大鼠分子病理分析

基本信息

批准号：
05454177
负责人：
吉木敬
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454177/
关键词：
HTLV-I ラット HAM TSP アポトーシス脱髄サイトカイン Nitrogen Oxide

项目摘要

HTLV-Iの持続感染WKAH系ラットに発症するHAM/TSP類似脊髄病変“HAMラット病"について、HTLV-I感染から発症に至るまで経時的に観察を行ない以下の結果を得た。1)感染後12ケ月頃より胸髄レベルを主体として両側白質辺縁帯に対称性に脱髄、マクロファージの浸潤、空胞変性、髄鞘再生像、グリオーシス等が見られた。この病変は緩徐進行性に増強され、発症に至ると想定された。病変部には全経過を通じてリンパ球の浸潤はなく、またC型ウイルス粒子は確認されなかった。後肢末梢神経においても脊髄での病変とよく類似していた。また病変部に一致して形態学的に乏突起膠細胞やシュワン細胞のアポトーシスによる細胞死が観察された。これを確認するため同部位についてTUNEL法にて検索し、アポトーシスに特有な核内DNAの断片化が証明された。2)脊髄病変局所組織切片でのin situ hybridization法及び抗HTLV-I抗体による免疫染色法で検索したが、発現は確認出来なかった。3)HAMラット病変局所から抽出されたRNAを利用し、RT-PCR法によるサイトカイン発現を検討し、TNFα、IL-1α、IL-6の発現を認めた。またこの部位ではiNOSが誘導されていることが確認された。これらの成績から“HAMラット病"の発症機序は免疫学的な直接侵襲によるものではなく、ウイルスの直接的あるいは間接的侵襲によってある種のサイトカインやNOの産生が増加され、これが乏突起膠細胞やシュワン細胞のアポトーシスを惹起して脱髄を起こものと推定された。

The following results were obtained from the investigation of HTLV-I infection from onset to onset of HAM/TSP-like chiropractic disease. 1)12 months after infection, the main body and the lateral straight line of the infection are opposite to each other, such as detachment, infiltration, cellular transformation, sheath regeneration, and separation. The disease is gradually increasing, and the disease is gradually increasing. The disease is caused by the infection of the whole body, and the infection of the whole body is caused by the infection of the body. The hindlimb nervous system is similar to the spinal cord. In addition, the morphology of the cells was observed. The DNA fragmentation in the nucleus was confirmed by TUNEL method. 2)Histopathological sections of spinal cord were detected by situ hybridization and immunostaining with anti-HTLV-I antibodies. 3) RNA extracted from HAM virus was used to detect the expression of TNFα, IL-1α and IL-6 by RT-PCR. The position of iNOS was confirmed. The mechanism of HAM disease is not only direct invasion, but also indirect invasion, such as increase of NO production, and induction of apoptosis in cells.