权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

モデル動物を用いたHTLV-I発がんおよび関連疾患発症機構の解析

利用模型动物分析HTLV-I致癌及相关疾病发生的机制

基本信息

批准号：
12213005
负责人：
吉木敬
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HTIV-I発がんおよび関連疾患発症機構について動物モデルを用いて解析した。下肢痙性麻痺を発症するHTLV-I持続感染ラット(HAMラット)の脊髄オリゴデンドロサイトでは、麻痺の出現に先行してpXおよびTNF-αの発現亢進とbcl-2の発現抑制が認められた。pXの発現亢進とそれにより誘導されるTNF-αの発現亢進およびbcl-2の発現抑制を介したオリゴデンドロサイトのアポトーシスが脱髄に関与する主要な分子細胞病態と考えられる。lck-pXラット胸腺腫細胞では、Fas ligand、TRADD、FADDの発現が正常胸腺上皮細胞に比し低下していた。これらアポトーシス関連分子の発現低下は胸腺腫細胞の増殖性維持に関与している可能性がある。一方、lck-pXラット胸腺腫は初期病変が髄質に存在し、UEA-1陽性を示すので、髄質の上皮細胞が腫瘍化したものと考えられる。骨髄移植実験により、lck-pXラット胸腺腫の起原となる細胞は骨髄浮遊系分画中に存在することが明かとなった。このことは胸腺髄質の上皮細胞が骨髄浮遊系細胞由来である可能性を示している。また、種々の自己免疫疾患を発症するLTR-env-pXラットの解析では、標的となる臓器により発症機序が異なることが明らかとなり、中でも血管炎の発症には、env-pX遺伝子を発現する胸腺におけるリンパ球の分化異常が主要な病因となっている可能性が示唆された。HTLV-Iは細胞の恒常性維持に関わる様々な分子の発現異常をもたらすことにより宿主細胞の細胞死や腫瘍化を誘導すると考えられるが、HTLV-I感染症の最も重要な課題のひとつである白血病発症モデルは未だ作製されていない。申請者らは、HTLV-I感染に対する高感受性が期待されるヒトcrm1遺伝子導入ラットを作製し、このラットにHTLV-Iを持続感染させて白血病誘導を試みる研究を現在進行中である。

HTIV-I detection and related disease development mechanisms are used in animal detection and analysis. The development of spasmodic paralysis of the lower extremities is preceded by the development of HTLV-I persistent infection (HAM) and the inhibition of bcl-2 development. The expression of pX was induced by TNF-α and inhibited by bcl-2. The expression of pX was induced by TNF-α and inhibited by bcl-2. The expression of Fas ligand, TRADD and FADD in thymic epithelial cells was lower than that in normal thymic epithelial cells. The possibility that the expression of related molecules is reduced and thymic cell proliferation is maintained The expression of UEA-1 in thymic epithelial cells was detected in the early stage of thymic lesions. Bone marrow transplantation is the first step in the development of thymoma. The possibility of the origin of epithelial cells in thymic cytoplasm and planktonic cells is shown. The analysis of LTR-env-pX gene in the development of autoimmune diseases indicates the possibility of different mechanisms of development of vasculitis in the thymus gland and abnormal differentiation of the thymus gland. HTLV-I is involved in cell homeostasis maintenance, molecular abnormalities, and induction of cell death and tumorigenesis in host cells. HTLV-I infection is one of the most important issues in leukemia development. The applicant has high susceptibility to HTLV-I infection and is expected to conduct research on the induction of leukemia by CRM1 gene.