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ジストロフィン関連諸蛋白に結合する糖蛋白複合体と細胞接着能に関する免疫化学的解析

与肌营养不良蛋白相关蛋白结合的糖蛋白复合物和细胞粘附能力的免疫化学分析

基本信息

批准号：
05454262
负责人：
清水輝夫
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Spectrin superfamilyに属するdystrophinは形質膜直下のactin meshworkと形質膜内蛋白群を結ぶmembranoskeletonであり,骨格筋/心筋/平滑筋のみならず能/肝といった非筋組織にも存在し,筋組織で400kD/非筋で71kD(Dp71)が主成分である。Dystrophin類似蛋白utrophin(-400kD)はdystrophinより広汎な組織に存在し,筋では神経筋接合部に局在する。骨格筋DystrophinはN端でactin filamentと,C端側で糖蛋白複合体と結合し,後者は156kD/43kDのalpha/betadystroglycan,35kD/50kDAdhalin,その他のsubunitsといった3種以上の蛋白群が別個に結合し,alpha-dystroglycanは細胞外基底膜主成分laminin(merosin/B1/B2複合体)に結合するlaminin receptorと考えられてきた。本研究はA:utrophinが結合しうる形質膜蛋白群の解明とB:Dp71とそれに結合しうる形質膜蛋白群の解明を追求した。Aについてはutrophinの組織分布を検討。血管内皮細胞に多かったが,免疫組織および抽出からutrophinの多くがcytosolに存在し,形質膜直下には一部しか存在せず,2つの異質のutrophinの存在が示唆された為,現在生化学的に検討している。Bについて重要な新知見が得られた。脳の検討中,末梢神経に脳より豊富なalpha/betadystroglycanっが含まれalphaは筋と異なり約120kDである事,このcomplexが髄鞘最外層の形質膜のみに存在して基底膜lamininにcalcium依存性に結合,その至適濃度は1mMである事。他方形質膜直下には400kDより短くかつ脳71kDとも異なる116kDが存在していた。また,筋に存在するadhalinは神経系に存在しない事も判明した。脳には末梢神経より少ないが確実にdystroglycanが存在する。従来脳実質にはlamininは存在しないとされ,脳dystroglycanの生体内laminin結合様式,脳内の詳細な局在についてさらに精密な分析後発表する。

Spectrin superfamily belongs to dystrophin, actin meshwork directly below the plasmalemma, membranoskeleton protein group, skeleton tendon/heart tendon/smooth tendon, and non-tendon tissue exists, tendon tissue is 400kD/non-tendon 71kD(Dp71). Dystrophin-like protein utrophin(-400kD) is present in all tissues, and in all muscle joints. Dystrophin binds to an actin filament at the N-terminal and a glycoprotein complex at the C-terminal, which binds to 156kD/43kD alpha/betadystroglycan,35kD/50 kD Adhalin, and other subunits, which bind to laminin(merosin/B1/B2 complex), the principal component of extracellular basement membrane. In this study, A:utrophin and B: Dp71 were used to elucidate the plasma membrane protein groups. A discussion of tissue distribution of utrophin. Vascular endothelial cells are more frequently detected, immune tissues are more frequently detected, cytosol is present, a part of the plasma membrane is present directly below the plasma membrane, 2 parts of heterogenous utrophin is present, and biochemical investigations are underway. B. Important new knowledge is gained. In this study, the concentration of alpha/betatroglycan in the peripheral nervous system is about 120kD, and the complex exists in the outermost membrane of the sheath. The calcium-dependent binding of laminin in the basement membrane occurs at an optimal concentration of 1 mM. His square plasma membrane is 400kD and 71kD and 116kD. The existence of adhalin and the existence of a mental system. The presence of dystroglycan in the peripheral nervous system In the past, the existence of laminin in the body was investigated, and the binding model of laminin in vivo was established.