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神経・疾患・筋疫患の病態におけるカチオンチャネルの役割

阳离子通道在神经、疾病和肌病病理状况中的作用

基本信息

批准号：
02454244
负责人：
清水輝夫
金额：
$ 3.71万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

刺激症候を有する多発性硬化症(MS)患者20例に対し、リドカインを点滴静注したところ、有痛性強直性発作などの突発性症候(n=18)に劇的な効果がみられた。しびれ感などの持続性刺激症状(n=18)でも17例で著効ー有効であった。以上の事実はMSをはじめとする神経疾患における刺激症状の治療に新地平を開くと共に、MSの診断評価としてのリドカインテストの理論的基礎となった、低用量リドカインで脱髄部での伝導遮断が生じるという仮説を別の面から支持するものである。一方、MS患者の中に、数年にわたり、明らかな臨床的増悪がないにも拘らず、リドカイン負荷効果が遷延性にみられる症例があることを見出だし(n=7)、ステロイドパルス療法を施行したところ、全例でリドカイン負荷効果の減弱が、6例で治療前から存在した顕性症状の著明な改善がみられた。これらの中にはIgG index値が高い症例も多く、従来の増悪寛解型、慢性進行型とは別の「くすぶり」型とでも言うべき亜型が存在する可能性が示唆される。基礎実験系では、機械的電気的に安定なミクロ生理実験系が確立され、この系を利用して、海馬スライス標本を用い、記憶・痴呆との関連で注目されている長期増強発現のメカニズムの研究を行った。長期増強の発現には充分量のCaがシナプス後細胞へ流入することが必要であるが、このCaは、シナプス後細胞の脱分極により、MgによるブロックがとれたNMDA受容体チャネルを介して流入すると理解されている。我々は、従来、長期増強ではなく、むしろ抑圧が生じる低頻度刺激でも、Mg非存在下では、長期増強が生じることを発見した。また、この条件下では、条件刺激中に、樹状突起上にGABAを適用し、シナプス後細胞の脱分極を阻止すると、長期増強の発現も阻止されることを見出だした。これは、NMDA受容体チャネルのMgブロックが解除された条件下でもなおシナプス後細胞の脱分極が必要であることを示し、長期増強の発現にはシナプス後細胞のCa濃度上昇が充分条件であることと考え合せると、樹状突起上の膜電位依存性Caチャネルが必須の役割をはたしていることが示唆される。

20 patients with multiple sclerosis (MS) with irritant symptoms were treated with intravenous drip, painful tonic development and sudden onset symptoms (n=18). There were 17 cases with persistent irritant symptoms (n=18). The above facts are the basis of the theory of MS diagnosis and evaluation, and the treatment of stimulation symptoms in MS patients. In one case, MS patients experienced a significant increase in clinical symptoms over the years, a significant decrease in the severity of symptoms, and a significant improvement in the severity of symptoms before treatment (n=7). The IgG index value of these two types is higher than that of other types, such as multiple cases, multiple cases, chronic progressive cases, and different types. The study of long-term enhancement of brain function and brain function was carried out in the study of the relationship between brain function and brain function, brain function and brain function. A sufficient amount of Ca is required for long-term enhancement of cell viability. The results of low frequency stimulation and long-term enhancement in the absence of Mg are as follows: Under these conditions, GABA is applied to the dendrites, and the depolarization and long-term enhancement of the cells are prevented. In this paper, the results show that the depolarization of NMDA receptor cells is necessary under the condition of depolarization, and the increase of Ca concentration in cells after long-term enhancement is sufficient under the condition of membrane potential-dependent Ca production on dendrites.