全合成系人工酸素運搬体リピドヘムマイクロスフェアの酸素運搬能に関する基礎的研究

全合成人工氧载体脂质血红素微球氧运输能力的基础研究

• 批准号: 05454389
• 负责人: 小林 紘一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454389/
• 关键词: 人工酸素運搬体; 人工赤血球; 全合成系人工酸素運搬体; リピドヘム-マイクロスフェア

II価の鉄を持ち可逆的に酸素の吸脱着ができるlipidhemeの合成をした。このlipidhemeの運搬体として静脈内投与用の脂肪乳剤の脂肪油滴を用い、この油滴の周囲をLipidhemeで被覆することにより全合成系の酸素運搬体を作成した。本物質の生体内における酸素運搬体としての機能を動物における脱血交換実験で検討した。当初、循環血液量の80%までの脱血を目指してプロトコールを作成したが、当材料の作成量が250ml/2月と少なく、また予備実験の数がM=2頭と少なかったので、本年度循環血液量の40%までの実験にとどめ、その数をM=7まで増やし、LHMの酸素運搬能についての検討を行った。[方法]ビーグル犬を全身麻酔し機械呼吸下に実験を行った。循環血液量の40%に相当する30ml/Kgを急速脱血して出血性ショックを作成した。その後脱血量と同量のLHM溶液を静脈内投与した。脱血後の心拍出量、ヘモグロビン濃度(HB)の測定や動脈血や混合静脈のガス分析を行った。LHMのヘムの血中濃度をcyanomethohemoglobin法により、ヘムの酸素飽和度をvisible absorption spectrum法により測定した。HBとLHMによる酸素運搬量(TO_2ml/min)、HBとLHMからの酸素消費量(VO_2ml/min)を計算した。さらにLHMによる酸素運搬量を総酸素運搬量で割ることにより総酸素運搬量におけるLHMの貢献率(%TO_2)を、LHMからの酸素消費量を総酸素消費量で割ることにより総酸素消費量におけるLHMの貢献率(%VO_2)を計算した。以上、この実験系において静注後3時間までLHMによる酸素運搬量は総酸素運搬量の15.5〜10.5%を、LHMからの酸素消費量は総酸素消費量の15.2〜11.1%を占めており、LHMが酸素運搬体としての機能を持つことが示された。栄養補強剤としての脂肪油滴の安全性には問題がなく、lipidhemeの安全性が確立されれば血液型を考慮せずに使用できる人工酸素運搬体が開発される可能性がある。

II. Reversible absorption and desorption of acids The lipidheme transport system is prepared by using fat emulsion for intravenous administration and fat oil droplets for lipid heme coating. This substance is an acid transporter in vivo, and its function in animals is discussed. At the beginning, 80% of the circulating blood volume was reduced to 250ml/February, the number of preparations was M=2, the number of circulating blood volume was 40% of the year, and the number of preparations was M=7. The acid transport capacity of LHM was discussed. [Method] The whole body of the dog is numb. 40% of the circulating blood volume is equivalent to 30ml/Kg. The amount of LHM solution administered intravenously after dehydration was determined. Measurement of cardiac output after bleeding, concentration of hemoglobin (HB), and analysis of arterial blood and mixed venous blood. LHM is determined by the visible absorption spectrum method. Calculation of acid transport (TO_2ml/min) and acid consumption (VO_2ml/min) of HB and LHM The contribution rate (%VO_2) of LHM to acid transport volume and acid consumption volume of LHM was calculated. The acid transport volume of LHM accounts for 15.5 ~ 10.5% of the total acid transport volume, the acid consumption of LHM accounts for 15.2 ~ 11.1% of the total acid consumption, and the acid transport function of LHM is maintained. The safety of fatty oil droplets containing nutritional supplements is problematic, and the safety of lipidheme is well established, considering the use of blood types, and the possibility of artificial acid transport vehicles developing.

项目成果

Eishun Tuchida: "Preparation and Oxgen-Transport of Artificial Red Cell(Lipidheme-Microshere)" Artif.Organs Today. vol.3. 137-143 (1994)

Eishun Tuchida：“人工红细胞（Lipidheme-Microshere）的制备和氧气运输”Artif.Organs Today。

小松 晃之: "リピドヘム-マイクロスフェア(人工赤血球)の物性と酸素輸送" 人工臓器. 22巻2号. 550-553 (1993)

Teruyuki Komatsu：“脂质血红素微球（人造红细胞）的物理特性和氧运输”Artificial Organs，第 22 卷，第 2 期。550-553 (1993)

渡辺 真純: "全合成系人工酸素運搬体(リポソーム包埋ヘム)の臨床応用に関する実験的研究" 日本外科学会雑誌. 94回9号. 966-976 (1993)

Masumi Watanabe：“全合成氧载体（脂质体包埋血红素）的临床应用实验研究”日本外科学会杂志第94期第9.966-976（1993）。

Koichi kobayashi: "Totally Synthetic Artficial Red Blood Cell Substitute-Lipid Heme/Microsphre(LHM)" American Society for Artificial Internal Organs 39th Annual Meeting.

Koichi kobayashi：“全合成人工红细胞替代品-脂质血红素/微球（LHM）”美国人工内脏学会第39届年会。

小林 紘一: "人工赤血球" 今月の治療. 2巻3号. 89-94 (1994)

小林晃一：《人工红细胞》本月的治疗，第2卷，第3期。89-94（1994）。