ヘモグロビンカプセル化人工赤血球の安全性と酸素運搬能に関する基礎的研究

血红蛋白包裹的人工红细胞的安全性和携氧能力的基础研究

• 批准号: 03670664
• 负责人: 小林 紘一
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670664/
• 关键词: 人工酸素運搬体; 人工赤血球; ヘモグロビンカプセル化人工赤血球

ヒト由来のヘモグロビンをリポソ-ムの中にカプセル化したヘモグロビンカプセル化人工赤血球(Artificial Red Cell,以下 ARC)の物性、安全性や酸素運搬について検討した。物性:本物質の物性は粒径は200nm、浸透圧は297mObm、粘度は3.06Pa・s、でP_<50>は24mmHgである。安全性:10匹のラットに6000mg/kgのARCを静脈内投与したが全例生存した。犠牲死させて組織学的検討を行ったが肝のmacrophageとKupffer細胞に好酸性の物質を貧食されているだけで他の臓器には炎症や壊死所見を認めなかった。酸素運搬能:室内気で全身麻酔し、調節呼吸とした体重8kg前後のビ-グル犬から30ml/kg(循環血液量の40%に相当)を脱血しショックに陥らせた後、同量のARCを静脈内投与した。心拍出量、血中のビ-グル犬のヘモグロビン量、ARCのクリット値よりの定量を行いビ-グル犬のヘモグロビンおよびARCによる酸素運搬量とビ-グル犬のヘモグロビン量およびARCからの酸素検費量を別々に求めた。ビ-グル犬のヘモグロビンおよびARCによる酸素運搬量は夫々約100ml/minと25ml/minで、ビ-グル犬のヘモグロビンとARCからの酸素消費量は夫々40ml/minと10ml/minでありARCによる酸素運搬量とARCからの酸素消費量は全体の17%と20%を占めていた。なをこのARCの血中滞留時間の20時間前後であった。実験に用いたビ-グル犬は4月以上生存している。以上のように本人工赤血球は生体内において酸素を運搬しこの酸素が組識で利用されていることが示された。また重要臓器にも組織学にさしたる異常が認められなかった。今後は投与量を増加させた系での検討が必要と思われる。

The physical properties, safety, and acid handling of Artificial red cells (ARC) are discussed in detail. Physical properties: The physical properties of this substance include particle size of 200nm, saturation pressure of 297mObm, viscosity of 3.06 Pa·s, P<50>_24mmHg. Safety: ARC at 6000mg/kg iv at 10 mg/kg resulted in total survival. Histological examination of liver tissue was carried out to identify liver macrophage-Kupffer cells-rich acidic substances and other organs-inflammatory and necrotic findings. Acid transport capacity: indoor general anesthesia, respiratory regulation, weight before and after 8kg, blood loss, blood loss, intravenous injection of the same amount of ARC. Heart beat output, blood flow rate, ARC value, quantity, activity, acid transport rate, ARC value, acid cost, etc. The amount of acid transported by ARC was about 100ml/min and 25ml/min respectively, and the amount of acid consumed by ARC was about 40ml/min and 10ml/min respectively, accounting for 17% and 20% of the total. The ARC's blood retention time was 20 hours ago. For example, if a dog lives for more than 4 months, it will not be able to survive. The above-mentioned artificial erythrocytes are transported in vivo, and the components of the acids are utilized. Histological abnormalities in important organs were identified. In the future, the investment volume will increase, and the system will be discussed.

项目成果

小林 紘一: "人工赤血球の開発に関する基礎的研究" 防衛衛生. 38. 297-301 (1991)

Koichi Kobayashi：“人造红细胞开发的基础研究”国防健康 38. 297-301 (1991)。

小林 紘一: "全合成系人工赤血球リポソ-ム包埋ヘムの臨床応用に関する基礎的研究" 外科治療. 66. 122-123 (1992)

Koichi Kobayashi：“脂质体包埋血红素（一种全合成人造红细胞）的临床应用基础研究”外科治疗。 66. 122-123 (1992)。

K.Kobayashi,M.Watanabe et al: "LiposomeーEmbeddedーHeme(L/H)as a Totally Artificial oxygen Carrier" American Society for Artificial Internal Organs. 37. 443-444 (1991)

K.Kobayashi、M.Watanabe 等人：“脂质体嵌入血红素 ​​(L/H) 作为完全人工氧载体”美国人工内脏学会 37. 443-444 (1991)。

K.Kobayashi,M.Watanabe et al: "Completely Artificial Red Blood SubstituteーLiposome Embedded Heme." Sekiguchi,S, 8 (1991)

K.Kobayashi、M.Watanabe 等人：“完全人工红血替代品-脂质体嵌入血红素。Sekiguchi,S, 8 (1991)”