CJD感染因子の軸索内輸送と濾胞樹状細胞の役割

克雅氏病感染因子的轴突转运和滤泡树突状细胞的作用

• 批准号: 05670195
• 负责人: 毛利 資郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670195/
• 关键词: プリオン蛋白; CJD; マウス; 軸策内輸送; コルヒチン; IDPN; 濾胞樹状細胞

(1)組織中のプリオン蛋白を検出するため、免疫組織染色に用いる抗マウスプリオン抗体を作成した。すなわち、マウスプリオン蛋白のN-末25個のアミノ酸からなるポリペプチドを合成し、ウサギに免疫した後全採血し抗血清を得た。この血清は、精製後、クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)の感染因子のマウス順化株である福岡1株(F1株)を接種後発症したマウスの脳および脾臓、リンパ節の濾胞樹状細胞(FDC)に沈着する異常マウスプリオン蛋白と特異的に反応することを確かめた。(2)NZW/Sea(以下NZW)マウス8〜12週齢♀にコルヒチン(和光純薬、大阪)を1mg/kgを尾静脈内に注射し、4時間後にF1株の1%マウス脳乳剤上清を0.05mlを腹腔内に接種した。(3)NZWマウスにbeta、beta'-イミノジプロピオニトリル(IDPN、和光純薬)1g/kgを腹腔内に接種、24時間後に(1)と同様にCJD、F1株の1%マウス脳乳剤上清を0.05ml腹腔内に接種した。週齢を合わせたマウスに生理食塩液を(2)では尾静脈内に、(3)では腹腔内に接種後、F1株1%マウス脳乳剤を0.05ml、腹腔内に接種し対照とした。NZWマウスはCJD、F1株に最も感受性が高い系統であるが、腹腔内接種後から発症に至までの潜伏期間は240日必要であり、現在、観察飼育中である。他方、CJD、福岡2株-F1株と異なった患者由来のマウス順化株で潜伏期間はほぼF1株と同じ-を右眼球内に接種して異常プリオン蛋白の沈着を調べた結果、反対側の左の上丘、外側膝状体、大脳皮質視覚領野など視覚中枢に異常プリオン蛋白の強い沈着を認めた。すなわち、異常なプリオン蛋白がトランスシナプティックに侵潤増殖、沈着することが明らかになった。このことは、プリオン蛋白の侵潤が軸策内輸送によることを示唆するものであり、(2)、(3)の結果が待たれる。

(1)Tissue protein detection, immune tissue staining and anti-protein antibody preparation N-terminal 25 amino acids were synthesized and antiserum was obtained after immunization. The serum was purified, purified, and purified to detect the infectious agent of CJD (Hue strain), Fukuoka strain 1 (F1 strain), and the virus developed after inoculation. (2)NZW/Sea(hereinafter NZW) was injected intravenously at 1mg/kg at 8 ~ 12 weeks, and 1% of F1 strain was inoculated intraperitoneally at 4 hours after injection. (3)NZW (beta, beta (2) In the tail vein,(3) In the abdominal cavity, F1 strain is inoculated with 0.05ml of physiological solution. NZW is highly susceptible to CJD and F1 strains, and the incubation period from onset to onset after intraperitoneal inoculation is 240 days. Other, CJD, Fukuoka 2 strains-F1 strains-F1 strains F1-F1 strains F1 The expression of abnormal protein in the protein is called "protein." The results of (2) and (3) are as follows:

项目成果

Kitamoto T: "Human prion diseases with variant prion protein." Phil.Trans.R.Soc.Lond.B.(in press).

Kitamoto T：“具有变异朊病毒蛋白的人类朊病毒疾病。”

北本 哲之: "Creutzfeldt-Jakob 病の分子病理" 神経研究の進歩. 37. 1031-1035 (1993)

Tetsuyuki Kitamoto：“克雅氏病的分子病理学”神经学研究进展 37. 1031-1035 (1993)。

Kitamoto T: "A new inherited prion disease (PrP-P105L mutation) showing spastic paraparesis." Ann Neurol. 34. 808-813 (1993)

Kitamoto T：“一种新的遗传性朊病毒病（PrP-P105L 突变），表现为痉挛性截瘫。”

Kitamoto T: "Novel missense variante of prion Protein in Creutzfeldt-Jakob disease of Gerslmann-Straiisslar syndrome" Biochem.Biophys,Res.Commun.191. 709-714 (1993)

Kitamoto T：“Gerslmann-Straiisslar 综合征克雅氏病中朊病毒蛋白的新型错义变体”Biochem.Biophys，Res.Commun.191。