レトロウイルス感染と自己免疫疾患の相関に関する分子免疫学的研究

逆转录病毒感染与自身免疫性疾病相关性的分子免疫学研究

• 批准号: 05670208
• 负责人: 広瀬 幸子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670208/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; CD5B細胞; 抗gp70抗体; 抗DNA抗体; 抗ヒストン抗体; 抗体可変領域遺伝子; レトロウイルス; 体細胞突然変異; New Zealandマウス; 抗体遺伝子可変領域

全身性エリテマトーデス(SLE)のモデルマウス系であるNew Zealandマウスには、加齢に伴いヒトSLEの場合と同様の高度の免疫複合体性ループス腎炎が発症する。このループス腎炎の発症には、マウスの内在性C型レトロウイルスの粒子膜抗原gp70に対する抗体応答が重要な役割を担っている。病変糸球体には、gp70抗gp70免疫複合体の沈着が証明され、レトロウイルス感染がこのマウス系のSLE病態発症に関与している可能性が強く示唆される。New Zealandマウスには生後早期から血中にgp70が大量に発現されているので、病態発症は加齢に伴い産生される抗gp70抗体に依存した現象と考えられる。我々の従来からの解析で、抗gp70抗体応答は、このマウスにみられる抗DNA抗体や抗ヒストン抗体の産生と極めてよく相関を示すことが明かとなっている。一個体のマウスから抗gp70抗体、抗DNA抗体および抗ヒストン抗体を産生するモノクローナル抗体を多数樹立し、これらの抗体の可変領域遺伝子の塩基配列を決定することにより、その相互関係を解析した。その結果、これら3種類の抗体を産生するB細胞は、いずれもクローン性に増殖していることから、これらはいずれもクローン性増殖を示すCD5B細胞由来であることが示唆された。しかし、抗DNA抗体と抗ヒストン抗体が、同一のCD5B細胞から抗体可変領域遺伝子に体細胞突然変異を起こすことにより、その抗体特異性を獲得すると考えられたのに対して、抗gp70抗体はこれらとは異なるクローンに属するCD5B細胞に由来すると考えられた。抗gp70抗体の可変領域遺伝子にも体細胞突然変異が認められること、クローン性増殖を示すのはgp70のC末端に反応する抗体であること、からgp70のC末端領域が抗gp70抗体の選択と増殖に関与している可能性が高い。

Systemic lupus nephritis (SLE) is a disease that occurs in New Zealand and is accompanied by SLE. In the development of glomerulonephritis, the intrinsic C-type antibody response to the particle membrane antigen gp70 plays an important role. The possibility of SLE pathologies associated with the presence of gp70 anti-gp70 immune complexes in the SLE system is strongly demonstrated. In New Zealand, gp70 is detected in large quantities in the blood at an early stage after birth, and the pathological development is accompanied by the production of anti-gp70 antibodies. The analysis of anti-gp70 antibody is very important for the production of anti-gp70 antibody. An individual's anti-gp70 antibody, anti-DNA antibody, and anti-gp70 antibody are produced, and most of the antibodies are established, and the base alignment of the antibody's variable domain is determined. The results showed that the three types of antibodies were produced by B cells, which showed the origin of CD5 B cells. Anti-DNA antibodies and anti-gp70 antibodies may be used to detect the origin of CD5 B cells. Anti-gp70 antibodies can be expressed in the C-terminal region of gp70, and there is a high possibility that the selection and propagation of anti-gp70 antibodies in the C-terminal region of gp70 may be affected by sudden changes in somatic cells.

项目成果

Kanno,K.,Abe,i1.,Okada,T.,Hirose,S.et al.: "Differential sensitivity to interleukins of CD5^+ and CD5^+ anti-DNA antibody-producing B cells in murine lupus." Auto immunity. 14. 205-214 (1993)

Kanno,K.、Abe,i1.、Okada,T.、Hirose,S.et al.：“小鼠狼疮中 CD5^ 和 CD5^ 抗 DNA 抗体产生 B 细胞对白细胞介素的敏感性不同。”

Okamoto,H.,Nishimura,H.,Shinozaki,A.,Zhang,D.,Hirose,S.&Shirai,T.: "H-2^Z homozygous New Zealand mice as a model for B-cell chronic lymphocytic leukemia:elrvated bc1-2 expression in CD5 B cells at premalignant stages." Jpn.J.Cancer Res.84. 1273-1278 (1993

冈本 H.、西村 H.、筱崎 A.、张 D.、广濑 S.

Hirose,S.et al.: "Somatic diversification and affinity maturation of IgM and IgG anti-DNA antibodies in murine lupus" Eur.J.Immunol.23. 2813-2820 (1993)

Hirose,S.et al.：“鼠狼疮中 IgM 和 IgG 抗 DNA 抗体的体细胞多样化和亲和力成熟”Eur.J.Immunol.23。

Hirose,S.,Tsurui,H.,Nishimura,H.,Jiang,Y.,& Shirai,T.: "Mapping of a gene for hypergammaglobulinemia to the distal region on chromosome 4 in NZB mice and its contribution to systemic lupus erythematosus in(NZB×NZW)F1 mice." Int.Immunol. 6. 1857-1864 (1994

Hirose, S.、Tsurui, H.、Nishimura, H.、Jiang, Y. 和 Shirai, T.：“NZB 小鼠 4 号染色体远端区域高丙种球蛋白血症基因的定位及其对系统性红斑狼疮的贡献在(NZB×NZW)F1小鼠中。” Int.Immunol. 6. 1857-1864 (1994

広瀬幸子: "自己免疫とトレランス" 中外医学社, 11 (1993)

广濑幸子：“自身免疫和耐受性”中外医学社，11（1993）