遺伝性腫瘍としてのB細胞性慢性リンパ性白血病の疾患素因遺伝子の解析

B细胞慢性淋巴细胞白血病作为遗传性肿瘤的致病基因分析

• 批准号: 07274262
• 负责人: 広瀬 幸子
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274262/
• 关键词: B細胞性慢性リンパ性白血病; New Zealandマウス; B1細胞; TNF receptor family; 自己免疫疾患; マイクロサテライト法

B細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)は遺伝性がんの一つで、その白血病細胞は大部分がCD5分子を持つことからB1細胞由来と考えられている。また、自己免疫疾患患者家系にB-CLLが好発することや、B1細胞が自己抗体産生能を有していることなどから、B-CLLと自己免疫疾患との関連性が示唆される。New ZealandマウスのうちのNZWマウスは、自己免疫疾患は発症しないが、B1細胞の異常増殖によるB-CLLの発症が高率に認められる。そこで、NZWマウスとB10系の交配マウス系を用いて、B1細胞の異常増殖に関わる責任遺伝子の解析をマイクロサテライト法を用いて試みた。その結果、次のことが明らかとなった。1.NZWマウスにはB1細胞の加齢に伴う異常増殖が認められる。この現象は(NZWxB10.D2)F1マウスには見られるが、B10.D2マウスには見られないことから、B1細胞の増殖にはNZWマウス由来の優性に働く遺伝要因が関与していると考えられた。2.NZWマウス由来のB1細胞異常増殖素因遺伝子をマイクロサテライト法により解析した結果、第17染色体上のMHCに連鎖した遺伝子、第4染色体上のTNF receptor p75に連鎖した遺伝子および第6染色体上のTNF receptorp55に連鎖した遺伝子の主に3つの遺伝子が関与している可能性が示唆された。TNF receptor familyに属する分子はリンパ球の分化、増殖、アポトーシスなど多彩な作用を有していることが示されている。今回明らかとなった遺伝子が、実際にTNF receptor遺伝子自身なのか、あるいはこれの極めて近傍に存在する別の遺伝子なのかを、今後、解析していく予定である。また、これらの遺伝子が実際にB-CLL発症の責任遺伝子であるか否かも今後解析する必要がある。

B cell chronic リ ン パ leukemia (B - CLL) は heritage 伝 sex が ん の a つ で, そ の leukemia cells most は が CD5 molecular を hold つ こ と か ら B1 cells origin と exam え ら れ て い る. ま た, their immune disorders family に B - CLL が good 発 す る こ と や, B1 cells が own antibodies can produce を し て い る こ と な ど か ら, B - CLL と himself immune disorders と の masato even sex が in stopping さ れ る. New Zealand マ ウ ス の う ち の NZW マ ウ ス は, their immune disorders は 発 disease し な い が, B1 cells の exceptions raised colonization に よ る B - CLL の 発 disease が high rate に recognize め ら れ る. そ こ で, NZW マ ウ ス と B10 is の mating マ ウ を ス department with い て, B1 cells の exceptions raised colonization に masato わ る responsibility heritage 伝 son の parsing を マ イ ク ロ サ テ ラ イ を ト method with い て try み た. Youdaoplaceholder0 そ result, next そ とが とが Ming ら となった となった. 1.NZW ウスに ウスに B1 cells <s:1> with 齢に accompanied by う abnormal proliferation が recognition められる. こ の phenomenon は (NZWxB10. D2) F1 マ ウ ス に は see ら れ る が, B10. D2 マ ウ ス に は see ら れ な い こ と か ら, B1 cells の raised colonization に は NZW マ ウ ス origin の prepotency に 働 く heritage 伝 by が masato and し て い る と exam え ら れ た. 2. NZW マ ウ ス origin の B1 cells abnormal raised colonization element for posthumous son 伝 を マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト method に よ り parsing し た results, on chromosome 17 の MHC に chain し た heritage 伝, on chromosome 4 の TNF receptor p75 に chain し た heritage 伝 son お よ び の TNF on chromosome 6 Receptorp55 に chain し た posthumous son 伝 の three つ に の posthumous son 伝 が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. TNF receptor family に genus す る molecular は リ ン パ ball の differentiation, raised colonization, ア ポ ト ー シ ス な ど colorful な role を have し て い る こ と が shown さ れ て い る. This HuiMing ら か と な っ た heritage 伝 が, be interstate に traces of TNF receptor 伝 son own な の か, あ る い は こ れ の extremely め て nearly exist alongside に す る don't の heritage 伝 son な の か を, in the future, analytic し て い く designated で あ る. ま た, こ れ ら の posthumous son 伝 が be interstate に B - CLL 発 disease の responsibility heritage 伝 son で あ る か no か も future analytic す る necessary が あ る.

项目成果

Nishimura,H. et al.: "Functional CD4+T cell cubsets defined by the expression of CD45RC and NTA260 antigens and age-associated polarization in murine lupus." Int. Immunol.7. 1115-1123 (1995)

西村，H.

Urao,M. et al.: "Mechanisms of prophylactic and therapeutic effects of food restriction on autoimmune disease in (NZBxNZW) F1 mice." J. Nutr.125. 2316-2324 (1995)

浦尾，M.

Nakajima,A.et al: "Preferential dependence of autoantibody production in murine lupus on CD86 co-stimulatory molecules." Eur.J.Immunol.25. 3060-3069 (1995)

Nakajima,A.et al：“小鼠狼疮中自身抗体产生优先依赖于 CD86 共刺激分子。”

広瀬幸子: "病的自己抗体産性の遺伝的統御" 免疫疾患研究の最終到達点. (印刷中). (1996)

广濑幸子：“病理性自身抗体产生的基因控制”免疫疾病研究的最终目标（出版中）。

Tokushige,K. et al: "Abnormal T cell activation and skewed T cell receptor Vβ repertoire usage in Japanese patients with idiopathic portal hypertention." Clin. Immunol. Immunopathol.75. 206-213 (1995)

Tokushige, K. 等人：“日本特发性门脉高压患者的 T 细胞激活异常和 T 细胞受体 Vβ 库的使用不正确。”Clin.75（1995 年）。