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トランスジェニックマウスを用いたヒトG-CSFの生体内機能の解析

トランスジェニックマウスを用いたヒトG-CSFの生体内機能の解析
使用转基因小鼠分析人 G-CSF 的体内功能
批准号：
05670207
负责人：
秦 順一
金额：
$1.28万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670207/
关键词：
トランスジェニックマウスG-CSF造血幹細胞造血微小環境骨髄移植scidマウス

项目摘要

项目成果

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サイトカインは医療への応用が期待される生物活性物質であるが,その機能は当初予想されていたよりも多彩であると考えられている.われわれは,ヒト顆粒球コロニー刺激因子(hG-CSF)の生体内機能を明らかにする目的でhG-CSFを強制発現するトランスジェニックマウス(以下hGCSF-Tg)を作成し,その造血幹細胞増殖機構について解析した.われわれが樹立したhGCSF-Tg系では骨髄系,赤芽球系,巨核球系のみならずT,Bリンパ球系の過形成がみとめられた.これは最も未分化な造血幹細胞から各種の前駆細胞までの著明な増殖によるものであることが判明した.因みに、本hGCSF-Tg系ではhG-CSF遺伝子が造血細胞および造血環境の両方で発現していた.次に,幹細胞の増殖が血球あるいは造血環境のどちらに,より強く影響されているかを明らかにするために,対照マウスとの骨髄移植実験を行なった.その結果,幹細胞増殖には造血環境でのhG-CSF発現が重要であることが明らかとなった.また,hGCSF-Tgをレシピエントとした場合には,移植に最低必要とされる骨髄細胞数の1/5で骨髄が再構築された.この結果は,本hGCSF-Tgの造血環境がin vivoで有効に幹細胞の増殖分化を促進させ,骨髄抑制に拮抗しうることを示している.生体内での造血幹細胞増殖をプロモートしうる本hGCSF-Tgの脾臓よりストローマ細胞株GS細胞を樹立した.GS細胞は無血清培養で長期間にわたりマウス幹細胞を増殖させることが可能であり,さらにヒト芽球コロニー,混合コロニーを増殖させることが明らかとなった.以上の結果,われわれの確立したhGCSF-Tg系はマウスのみならず,ヒト造血機構の解析にも有用であることが明らかとなった.
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hata,J.: "A genito-urinary abnormalities was identical with the most frequent point mutation in Denys-Drash syndrome." FEBS LETTERS. 317. 39-43 (1993)
Hata,J.：“泌尿生殖系统异常与 Denys-Drash 综合征中最常见的点突变相同。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hata,J.: "Renin Production in congenital mesoblastic nephroma in comparison with that in Wilm's tumor." Pediat.Pathol.13. 155-164 (1993)
Hata,J.：“先天性中胚层肾瘤与肾母细胞瘤中肾素产生的比较。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hata,J.: "Expression of the rat calmodulin geneII in the central nervous system:a 294-base promoter and 68-base leader segment mediates neuron-specific gene expression in transgenic mice." Molec.Brain Res.20. 9-20 (1993)
Hata,J.：“大鼠钙调蛋白基因 II 在中枢神经系统中的表达：294 个碱基的启动子和 68 个碱基的前导片段介导转基因小鼠中的神经元特异性基因表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hata,J.: "Expression of three nonallelic genes coding calmodukin exhibits similar localization on the central nervous system of adult rats." J.Neurosci.Res.36. 111-119 (1993)
Hata,J.：“编码钙调蛋白的三个非等位基因的表达在成年大鼠的中枢神经系统中表现出相似的定位。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    病理生検材料を用いた「全」遺伝子の情報と形態の臨床情報の多核的解析の試み
    • 批准号：
      12877033
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      秦 順一
    • 依托单位：
      Keio University
    ヒトのin vivoを模倣したクロマチン再構築系における転写のメカニズム
    • 批准号：
      11877043
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $0.9万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      秦 順一
    • 依托单位：
      Keio University
    胎児性腫瘍の発症機構と器官形成の分子基盤の解明
    • 批准号：
      10152256
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.73万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      秦 順一
    • 依托单位：
      Keio University
    胎児性腫瘍の発症機構と器官形成の分子基盤の解明
    • 批准号：
      09254258
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      秦 順一
    • 依托单位：
      Keio University
    国内基金
    海外基金
    延胡索散抑制 G-CSF/STAT3 诱导的 iMCs 异常增殖辅助抗乳腺癌机制研究
    • 批准号：
      ZCLJHSQY26H2801
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      王剑峰
    • 依托单位：
      浙江师范大学
    肿瘤源性G-CSF经由IFITM1介导的CXCR4降解增加中性粒细胞浸润促乳腺癌肝转移的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      王伟华
    • 依托单位：
      重庆市人民医院
    依托泊苷+阿糖胞苷通过上调ITGA4和激活JAK-STAT信号通路协同G-CSF高效动员骨髓造血干细胞机制研究
    • 批准号：
      2024Y9234
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      朱志娟
    • 依托单位：
      福建医科大学附属协和医院
    长效G-CSF通过诱导中性粒细胞调节食管癌免疫治疗的机制 研究及临床探索
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
    • 依托单位：
      江苏省人民医院