权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

トランスジェニックマウスを用いたヒトG-CSFの生体内機能の解析

使用转基因小鼠分析人 G-CSF 的体内功能

基本信息

批准号：
05670207
负责人：
秦順一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

サイトカインは医療への応用が期待される生物活性物質であるが,その機能は当初予想されていたよりも多彩であると考えられている.われわれは,ヒト顆粒球コロニー刺激因子(hG-CSF)の生体内機能を明らかにする目的でhG-CSFを強制発現するトランスジェニックマウス(以下hGCSF-Tg)を作成し,その造血幹細胞増殖機構について解析した.われわれが樹立したhGCSF-Tg系では骨髄系,赤芽球系,巨核球系のみならずT,Bリンパ球系の過形成がみとめられた.これは最も未分化な造血幹細胞から各種の前駆細胞までの著明な増殖によるものであることが判明した.因みに、本hGCSF-Tg系ではhG-CSF遺伝子が造血細胞および造血環境の両方で発現していた.次に,幹細胞の増殖が血球あるいは造血環境のどちらに,より強く影響されているかを明らかにするために,対照マウスとの骨髄移植実験を行なった.その結果,幹細胞増殖には造血環境でのhG-CSF発現が重要であることが明らかとなった.また,hGCSF-Tgをレシピエントとした場合には,移植に最低必要とされる骨髄細胞数の1/5で骨髄が再構築された.この結果は,本hGCSF-Tgの造血環境がin vivoで有効に幹細胞の増殖分化を促進させ,骨髄抑制に拮抗しうることを示している.生体内での造血幹細胞増殖をプロモートしうる本hGCSF-Tgの脾臓よりストローマ細胞株GS細胞を樹立した.GS細胞は無血清培養で長期間にわたりマウス幹細胞を増殖させることが可能であり,さらにヒト芽球コロニー,混合コロニーを増殖させることが明らかとなった.以上の結果,われわれの確立したhGCSF-Tg系はマウスのみならず,ヒト造血機構の解析にも有用であることが明らかとなった.

The medical system is looking forward to the detection of bioactive substances, and the machine is expected to test the color of the drug. In vivo, the hG-CSF system can be used to determine whether the hG-CSF is effective. The following hGCSF-Tg is used to analyze the hematopoietic colonization mechanism. In the first place, the hGCSF-Tg system, the red bud ball system, the megakaryon ball system, the megakaryon ball system and the megakaryon ball system. The most undifferentiated hematopoietic progenitor cells of all kinds of precancerous cells were identified by the identification of colonization and differentiation of hematopoietic cells. As a result, this hGCSF-Tg is responsible for the development of hematopoietic cells in the hematopoietic environment. This is due to the failure of the hematopoietic environment. For the second time, the hematopoietic environment is not affected by the proliferation of blood cells, the hematopoietic environment is affected, and the bone transplant is not allowed. The results showed that the hematopoietic environment (hG-CSF) showed significant changes in the hematopoietic environment, and significant changes in the hematopoietic environment. The minimum necessary bone cell count is 1, hGCSF-Tg, 5, bone cell number 1, bone cell number 5, bone cell count, bone cell number, bone cell number, bone The results showed that the hematopoietic environment in vivo of this hGCSF-Tg could promote the proliferation and differentiation of the hematopoietic cells, while the bone inhibitor antagonist could induce the proliferation. In vivo hematopoietic progenitor cell colonization, this hGCSF-Tg splenomegaly cell line GS is stable and stable. GS cell culture for a long period of time, cell culture, cell culture, and so on. As a result of the above results, it is important to make sure that the hGCSF-Tg system is in good condition, and that the hematopoietic organization is responsible for the analysis of useful information.