ヒスタミンH2受容体遺伝子発現系を用いたシグナル伝達の分子機構の研究

利用组胺H2受体基因表达系统研究信号转导的分子机制

• 批准号: 05670453
• 负责人: 菅野 健太郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670453/
• 关键词: ヒスタミン受容体; 脱感作; 人工突然変異遺伝子

本研究ではヒスタミンH2受容体遺伝子をクローニングし、これを遺伝子発現ベクターに組み入れ、本来H2受容体遺伝子を持たない細胞系でその機能と受容体調節機構を検討することを目的とした。また受容体機能発現に関わる受容体各機能部位の人工変異受容体を作成し受容体機能や情報伝達に対する影響を調べることも試みた。まずクローニングしたイヌヒスタミンH2受容体遺伝子の発現をChinese hamster ovary細胞で確認したのち、これがアゴニストであるヒスタミン刺激後、急速に脱感作される現象を見いだした。この際受容体数の減少は認められるが、我々が世界で初めて作成に成功した特異抗体による検討では受容体量の変動は認められずまた受容体結合定数の変化も見られなかったことから受容体隔離という機構が脱感作に関与していることをはじめて明らかにすることができた。以上の結果は英文論文として報告した(Biochem.Biophys.Res.Comm.190,1149-1155,1993)。また受容体機能調節に関わる受容体人工突然変異遺伝子を作成し、その影響も調べた。まず受容体の膜への発現に影響すると思われる3カ所の受容体糖鎖結合可能部位を改変することにより、受容体分子は見かけの分子量が減少することからいずれの部位でも糖鎖による修飾を受けていることが明らかになった。これは本年の消化器病学会に報告する予定である。またC末端側の変異遺伝子の作成と発現にも成功しており、現在燐酸化の影響や脱感作現象の有無など情報伝達系や受容体機能調節系への影響を検討中である。

This study で は ヒ ス タ ミ ン H2 by let body heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し, こ れ を posthumous son 伝 発 now ベ ク タ ー に group み れ, otherwise the H2 by let body heritage 伝 son を hold た な い cell line で そ と の function by regulating mechanism for body を beg す 検 る こ と を purpose と し た. ま た the body enginery 発 に modern masato わ る by, let the body functional parts の artificial vision - the capacity of body を し consummate the capacity of body function や intelligence 伝 da に す seaborne る influence を adjustable べ る こ と も try み た. ま ず ク ロ ー ニ ン グ し た イ ヌ ヒ ス タ ミ ン H2 by let body heritage 伝 son の 発 を now Chinese hamster ovary cells で confirm し た の ち, こ れ が ア ゴ ニ ス ト で あ る ヒ ス タ ミ ン stimulation, rapid に feeling as さ れ る phenomenon を see い だ し た. こ の international by let body number の reduce は recognize め ら れ る が, I 々 が め the early で て made に successful し た specific antibodies に よ る beg で 検 は the capacity dimension の - move は recognize め ら れ ず ま た by let body combined with destiny の variations change も see ら れ な か っ た こ と か ら isolation by let body と い う institute が off feeling for に masato and し て い る こ と を は じ め て Ming ら か に す る こ と が で Youdaoplaceholder0 た. Results above の は English papers と し て report し た (Biochem.Biophys.Res.Com m. 190114-1155199-3). The function regulation of the また acceptor に is related to the sudden artificial mutation of the わる acceptor, which causes 伝 and そ <s:1> to affect the <s:1> regulation べた. ま ず by let body の membrane へ の 発 に now affect す る と think わ れ る 3 カ の by combination let body sugar lock parts を change - probably す る こ と に よ り, let see body molecular は か け の が molecular weight reducing す る こ と か ら い ず れ の parts で も sugar lock に よ る modified を by け て い る こ と が Ming ら か に な っ た. The に report of the <s:1> Gastroenterology society this year する approved である. ま た C terminal side の - different heritage 伝 son の made と 発 now に も successful し て お り, now 燐 acidification の affect や sense as a phenomenon の presence of な ど intelligence 伝 reach department や from let body functional regulation department へ の influence を 検 beg in で あ る.

项目成果

Kentaro Sugano 他: "Studies on histamine receptors in rabbit parietal cells" Gastrointestinal Function,Regulation and Disturbances. 11. 101-113 (1993)

Kentaro Sugano 等：“兔壁细胞组胺受体的研究”胃肠功能、调节和干扰。11. 101-113 (1993)

菅野健太郎: "分子受容体学の時代:新しい消化器病研究の展望" G.I.Research. 1. 7-14 (1993)

菅野健太郎：“分子受体科学时代：胃肠道疾病研究的新前景”G.I.Research.1.7-14（1993）。

Yasushi Fukushima 他: "Desensitization of canine histamine H_2 receptor expressed in Chinese hamster ovary cells" Biochem.Biophys.Res.Comm.190. 1149-1155 (1993)

Yasushi Fukushima 等人：“中国仓鼠卵巢细胞中表达的犬组胺 H_2 受体的脱敏”Biochem.Biophys.Res.Comm.190（1993）。

福嶋康之 他: "CHO細胞でのヒスタミンH_2受容体発現系の確立" Progress of Medicine. 13. 2055-2061 (1993)

Yasuyuki Fukushima 等：“CHO 细胞中组胺 H_2 受体表达系统的建立”Progress of Medicine 13. 2055-2061 (1993)。

Kentaro Sugano 他: "Negative feedback regulation of acid secretion" Gastroenterologia Japonica. 28. 118-121 (1993)

Kentaro Sugano 等：“酸分泌的负反馈调节”Gastroenterologia Japonica。28. 118-121 (1993)