胃粘膜腸上皮化生から胃分化型腺癌への進展の分子生物学的メカニズムの解明

阐明胃粘膜肠化生向胃分化腺癌进展的分子生物学机制

• 批准号: 14657134
• 负责人: 菅野 健太郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657134/
• 关键词: 腸上皮化生; 転写因子; CDX1; CDX2; トランスジェニックマウス; 文化型胃癌; モデル動物; 分化型胃癌

腸上皮化生から分化型胃癌発生の分子機構を解明するため、CDX2を胃粘膜に発現させることによって腸上皮化生を発生するトランスジェニックマウス(CDX2発現腸上皮化生マウス)を作成し、長期間(約2年間)通常条件下(得に発癌剤投与なし)で飼育することにより、このモデルマウス腸上皮化生粘膜から隆起型の腫瘍発生がはば100%に認められた。発生した腫瘍は、隆起形態を示すが、粘膜筋板を越えて漿膜に浸潤性を示し病理的に癌と診断しうる病変と考えられた。発生した腫瘍では、ヒト分化型胃癌に多く認められる遺伝子異常であるp53の遺伝子変異を示すもの、APC 遺伝子の変異、欠失を伴うものとが見られた。さらにCDX2発現腸上皮化生マウスをAPC遺伝子を欠くminマウスあるいはp53遺伝子欠損マウスと交配させることにより、それぞれの系統のマウスあるいはCDX2発現腸上皮化生マウスの系と比較し、極めて早期に胃腫痕の発生が見られた。このことから、腸上皮化生から胃癌が発生することが動物実験のレベルで確認できた。一方CDX2のホモローグであるCDX1を発現するマウスでもCDX2発現腸上皮化生モデルとは、組織形態の異なる腸上皮化生が発生した(CDX1発現腸上皮化生マウス)が、長期維持しているにもかかわらず現在のところ腫瘍発生は認められていない。

The molecular mechanism of intestinal metaplasia development in differentiated gastric cancer is understood. CDX2 is involved in the development of gastric mucosa.(CDX2 develops intestinal metaplasia) and develops for a long period of time (about 2 years) under normal conditions. The appearance of the tumor, the shape of the bulge, the invasion of the serous membrane, the diagnosis of the disease The expression of p53 gene is abnormal in the differentiated gastric cancer, and the expression of APC gene is abnormal in the differentiated gastric cancer. CDX2 develops intestinal metaplasia, APC gene, p53 gene, p53 gene This is the first time that intestinal metaplasia has occurred in an animal. CDX2 develops intestinal metaplasia, and its histomorphology varies. CDX1 develops intestinal metaplasia, and its long-term maintenance.

项目成果

K.Satoh, K.Sugano et al.: "Aberrant expression of CDX2 in the gastric mucosa with and without intestinal metaplasia ; effect of infection..."Helicobacter. 7・3. 192-198 (2002)

K. Satoh、K. Sugano 等人：“有或没有肠化生的胃粘膜中 CDX2 的异常表达；感染的影响……”Helicobacter 7·3 (2002)。

H.Mutoh, K.Sugano et al.: "Coversion of gastric mucosa to intestinal metaplasia in Cdx2-expressing transgenic mice"Biophy.Res.Commun.. 294・2. 470-479 (2002)

H.Mutoh、K.Sugano 等：“表达 Cdx2 的转基因小鼠中胃粘膜向肠化生的转化”Biophy.Res.Commun. 294·2 (2002)。

Akashi Eda, Kentaro Sugano et al.: "berrant expression of CDX2 in Barrett's epithelium and inflammatory esophageal mucosa."Journal of Gastroenterology. 38. 14-22 (2003)

Akashi Eda、Kentaro Sugano 等人：“Barrett 上皮和炎症性食管粘膜中 CDX2 的异常表达。”胃肠病学杂志。

Y.Kaneko, K.Sugano et al.: "Distinct methylated profiles in Helicobacter pylori dependent and independent gastric MALT lymphomas"Gut. (in press). (2003)

Y.Kaneko、K.Sugano 等人：“幽门螺杆菌依赖性和独立性胃 MALT 淋巴瘤中不同的甲基化特征”Gut。

Kentaro Sugano: "Grading gastritis ; an impossible dream?"Gastric Cancer. 5. 58-60 (2002)

菅野健太郎：“胃炎分级；一个不可能实现的梦想？”胃癌。