サイトカインの胃粘膜機能制御に及ぼす影響

细胞因子对胃粘膜功能调节的影响

• 批准号: 05670469
• 负责人: 篠村 恭久
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670469/
• 关键词: インターロイキン1β; ガストリン; ヒスタミン; ヒスチジン脱炭酸酵素

胃粘膜の炎症において産生されるインターロイキン1β(IL-1β)などの炎症性サイトカインはホルモンやパラクリンなどの胃機能調節因子に作用して胃酸分泌や胃粘膜増殖などの機能制御に影響を及ぼしていることが想定されているが、その詳細は未だ明らかにされていない。本研究の目的はIL-1βの胃酸分泌抑制機序の解明と胃粘膜増殖に及ぼす効果を検討することである。(方法)ラットにIL-1βを静脈内投与し、ガストリン刺激における酸分泌とともに胃ヒスタミン分泌の変化を観察した。ヒスタミンの分泌の評価には尿中ヒスタミン排泄量と胃粘膜内ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)活性を測定した。IL-1βを胃粘膜線維芽細胞培養液に添加し、その上清の培養胃上皮細胞の増殖におよぼす影響を検討した。(結果)IL-1βはガストリン刺激酸分泌を強力に抑制するとともに胃粘膜内HDC活性と尿中ヒスタミン排泄量を抑制した。この抑制作用はインドメサシンの前投与により一部解除された。したがってIL-1βはヒスタミンの産生・分泌を抑制して酸分泌を抑制することが明らかとなった。またIL-1βは胃上皮細胞の増殖に直接的な促進作用は認められなかったが、胃粘膜線維芽細胞からの上皮細胞増殖因子の分泌を増加した。(結語)IL-1βはヒスタミンやプロスタグランジンなどの胃粘膜機能調節因子の産生・分泌を調節して胃粘膜機能の調節に関与すると考えられた。

Inflammation of gastric mucosa is caused by inflammatory factors such as IL-1β(IL-1β), which act on gastric function regulators such as gastric acid secretion and gastric mucosa proliferation. The aim of this study was to elucidate the inhibitory mechanism of IL-1β on gastric acid secretion and to investigate its effect on gastric mucosa proliferation. (Methods) IL-1β was administered intravenously to stimulate the secretion of IL-1β and the secretion of IL-1 β in the stomach. Evaluation of the secretion of vitamin A in urine and determination of the activity of vitamin A decarboxylase (HDC) in gastric mucosa To investigate the effects of IL-1β on proliferation of cultured gastric epithelial cells in vitro The results showed that IL-1β strongly inhibited HDC activity in gastric mucosa and HDC excretion in urine. The inhibition effect was partially relieved by the previous injection of the drug. The production and secretion of IL-1β are inhibited by the inhibition of acid secretion. IL-1β directly promotes the proliferation of gastric epithelial cells and increases the secretion of epithelial cell proliferation factors in gastric mucosa. (Conclusion)IL-1β is involved in the regulation of gastric mucosal function by regulating the production and secretion of gastric mucosal function regulatory factors.

项目成果

Y.Miyazaki,et al.: "Effect of Antrectomy and drug-induced achlorhydria on urinary excretion of N-terminal big gastrin immunoreactivity in rats." Regul.Pept.(in press).

Y.Miyazaki 等人：“胃窦切除术和药物引起的胃酸缺乏对大鼠 N 末端大胃泌素免疫反应性尿排泄的影响”。

X-H.Wang,et al.: "Characterization of human autoantibodies reactive to gastric parietal cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 207-214 (1993)

X-H.Wang 等人：“对胃壁细胞反应的人类自身抗体的表征。”

S.Kondo,et al.: "Somatostatin inhibits gastrin-induced histamine secretion and synthesis in the rat." Regul.Pept.48. 373-380 (1993)

S.Kondo 等人：“生长抑素抑制胃泌素诱导的大鼠组胺分泌和合成。”

T.Nakanishi,et al.: "Eradication of Helicobacter pylori normalizes serum gastrin concentration and antral gastrin cell number in a patient with primary gastrin cell hyperplasia." Am.J.Gastroenterol.88. 440-442 (1993)

T.Nakanishi 等人：“根除幽门螺杆菌可使原发性胃泌素细胞增生患者的血清胃泌素浓度和胃窦胃泌素细胞数量正常化。”

M.Yabu,et al.: "Immunohistochemical localization of basic fibroblast growth factor in the healing stage of mouse gastric ulcer." Histochemistry. (in press).

M.Yabu 等人：“小鼠胃溃疡愈合阶段碱性成纤维细胞生长因子的免疫组织化学定位”。