消化管間質腫瘍におけるマイクロRNA発現異常の解明

胃肠道间质瘤中异常 microRNA 表达的阐明

• 批准号: 19659188
• 负责人: 篠村 恭久
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659188/
• 关键词: 消化管間質腫瘍; GIST; マイクロ RNA; 標的遺伝子; Gene expression; マイクロRNA; hypermethylation; hypomethylation; LINE-1

Gastrointestinal stromal tumor (GIST)は、消化管間葉系腫瘍のなかで最も頻度の高い腫瘍である。KITやPDGFRA遺伝子変異だけでは、GISTの多様な分子病態を説明する事はできない。近年、マイクロRNA (以下miRNA)の役割が注目されているが、GISTにおけるmiRNA発現異常やその標的遺伝子に関しては全く報告がない。本研究では、GISTにおけるmiRNA発現異常を解析し、その病態を解明することを目的とする。本年度は、胃GISTのmiRNA発現の解析を系統的に行った。BioAnalyzerでRNA qualityをチェック後、470種類のヒトmiRNAプローブを搭載したmicroarrayとハイブリダイゼーションした後、データスキャンを行った。興味深いことに、コントロールに比べGISTでは多くのmiRNA発現が上昇あるいは低下していることを明らかにした。RT-PCRによる発現の確認を行い、臨床データとmiRNA発現の相関を認めた。現在、Gene expression microarray解析を行い、miRNAの標的遺伝子の変動があるか解析中である。本研究によりGISTにおけるmiRNA発現異常の生物学的意義、臨床的意義が明らかになると考えられた。

Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is the most frequent type of tumor in the mesenchyme of digestive tract. KIT and PDGFRA gene diversity, GIST and multiple molecular pathologies In recent years, miRNA (miRNA) activity has been noticed, and GIST has been reported to be abnormal in miRNA expression. The purpose of this study is to analyze miRNA abnormalities and explain the underlying pathologies of GIST. This year, the analysis of miRNA expression in gastric GIST was carried out systematically. BioAnalyzer is a micro-array of 470 types of miRNA. The expression of miRNA is higher than the expression of miRNA. RT-PCR detection and identification of miRNA in clinical trials Now, Gene expression microarray analysis is in progress, miRNA target gene movement is in progress. The biological significance and clinical significance of miRNA abnormality in GIST are discussed in this paper.

项目成果

Treatment with a new IGF-1 receptor tyrosine kinase inhibitor for human colorectal carcinomas.

使用新型 IGF-1 受体酪氨酸激酶抑制剂治疗人类结直肠癌。

• 发表时间: 2008
• 作者: Adachi Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Blockade of insulin-like growth factor-I receptor is auseful anticancer therapeutic for esophageal squamous cell careinoma.

阻断胰岛素样生长因子-I 受体是治疗食管鳞状细胞癌的有效抗癌疗法。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto H.;et al.
• 通讯作者: et al.

Anti-tumor Efficacy of anti-FGFR1 monoclonal antibody for human hepatoma Cells.

抗FGFR1单克隆抗体对人肝癌细胞的抗肿瘤功效。

• 发表时间: 2008
• 作者: Muroyama R;Kato N;Otsuka M;Chang JH;Omata M.;Muroyama R;Sasaki S
• 通讯作者: Sasaki S

Epigenetic silencing of mircroRNA-34b/c and BTG4 is associated with CpG island hypermethylation in Colorec-tal cancer.

miRNA-34b/c 和 BTG4 的表观遗传沉默与结直肠癌中 CpG 岛高甲基化相关。

• 发表时间: 2008
• 作者: Suzuki H.;et al.
• 通讯作者: et al.

The gene silencing due to hepermethylation of promoter CpG island tend to be induced in the common target Genes for both EZH2 and DNMTs.

由于启动子 CpG 岛高度甲基化而导致的基因沉默往往在 EZH2 和 DNMT 的共同靶基因中被诱导。

• 发表时间: 2008
• 作者: Taniguchi H.;et al.
• 通讯作者: et al.