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Interferonに抵抗性の慢性C型肝炎の治療法の開発

干扰素耐药慢性丙型肝炎治疗方法的进展

基本信息

批准号：
05670502
负责人：
高田昭
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.抗ウィルス剤の選択と細小有効投与量の決定:RNAウィルスに効果のあるとされている各種の薬剤なかで、抗HIV剤とされているazidothymindine(AZT),およびofloxacin(OFLX)の2剤について検討した。AZTの500mg/dayの単独投与で、4例全例で血清GPTと血中C型肝炎ウィルス(HCV)のtiterの低下が認められた。2例の患者では、interferon(IFN)とAZTの併用投与で、血中のHCV-RNAは陰性化した。各種の量のOFLXを単独投与したところ、1日600ng以上の量を、4週以上投与例でのみ、血清GPTとHCV-RNAのtiterの低下が認められた。2例の患者に600mgのOFLXを併用投与したところ、HCV-RNAは陰性化した。以上のごとく、AZTとOFLXはC型肝炎には有効で、その細小有効量は1日500mg、および600mgと考えられた。2.IFNとAZTの併用療法の効果:C型慢性肝炎患者30例に、IFNとAZTの併用療法を行った。300ないしは600万単位のIFNを3週連続、その後4週間歇投与し、7週目から500mg/dayのAZTの併用を8週間行った。8例ではAZTの副作用のため、投与を中止した。AZTの併用により、22例中13例でHCV-RNAは陰性化した。HCVの型別にみると、K1型での陰性率は11例中6例(54.5%)で、IFN単独投与例の16.7%より有意に高率であった。一方、K2型では有意の差はなかった。HCV-RNAのtiterの推移をみると、K1型の約1/3ではIFNによって一旦は低下するが、その後再上昇の傾向を示し、AZTによって再び明らかな低下を示した。K2型では約半数が同様の経過を示した。しかし、K1型の約1/3症例ではIFN、AZTのいずれにも全く反応しなかった。以上のごとく、AZTはIFN抵抗例に明らかに有効であった。これらの成績は、Hepatologyに目下投稿中である。3.IFNとOFLXの併用療法:現在、国内の数施設と協力して、IFNとOFLXの併用療法の効果を検討中である。OFLXは副作用が少ないので、600mg/dayのOFLXを12週間投与中である。IFN単独では効果がないのに、OFLXの併用によってはじめて血清GPTの低下する例があり、OFLXの併用療法もAZTと同様の効果が得られると期待される。

1. There is a small amount of investment and quantity in the selection of anti-virus drugs. It is decided that all kinds of anti-virus drugs, anti-HIV drugs, anti-azidothymindine (AZT), anti-ofloxacin (OFLX), anti-RNAi, anti AZT, 500mg/day, hepatitis C, hepatitis In 2 patients, interferon (IFN) and AZT drugs were used, and HCV-RNA was used in blood. Each dose of OFLX alone was given to the patients, the dose of more than 1 day 600ng, the dose of more than 4 years, the lower level of serum GPT, HCV-RNA, titer, and so on. Two patients were treated with 600mg