冠動脈再灌流に伴われる電気的気絶心筋の発生機序

电击晕心肌与冠状动脉再灌注的机制

• 批准号: 05670634
• 负责人: 西村 昌雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670634/
• 关键词: 電気的気絶心筋; 再灌流心筋傷害; 膜脂質過酸化; Na^+電流; フリーラジカル; 単一心筋細胞

【目的】虚血後の再灌流に伴われる電気的気絶心筋の発生機序を知るため、フリーラジカルによる膜脂質過酸化のナトリウム電流(I_<Na>)に及ぼす効果を単一細胞の電圧固定実験により検討した。。【方法】体重0.3〜0.5kgのネコの心臓をコラーゲナーゼで処理し、心室筋細胞を単離した。吸引電極法(電極抵抗:0.8〜1.0MOMEGA)を応用して全膜電位固定法を行い、I_<Na>を記録した。膜脂質の過酸化剤としてt-butyl hydroperoxide(TBH)を用いた。【結果】対照時、膜を-140mVに保持すると、I_<Na>は脱分極により-50mVで活性化され、-30mVで最大電流値を示し、5〜10mVで極性を逆転した。I_<Na>は4mM以下のTBHには感受性を示さなかったが、20mMでは2.2±1.3nAから1.7±1.0nA(p<0.01,n=7)へと減少した。I_<Na>の不活性化過程は2成分により構成されたが、各成分はTBH灌流下でも不変に留まった。20mMのTBHにより定常状態の不活性化曲線は-77.4±1.7mVから-81.3±1.8mV(p<0.01,n=7)へと過分極側へ偏位したが、勾配因子は6.1±0.2mVから5.8±0.3mVと有意な変化を示さなかった。I_<Na>の不活性化からの回復過程は20mM TBHを作用しても不変であった。TBHのNa^+チャネルへの結合様式と親和性を活性化状態と不活性化状態に分けて検討したが、本剤は抗不整脈剤などのチャネル受容体には結合しないことが明かとなった。【総括】TBHによる膜脂質過酸化はナトリウム電流のコンダクタンスを減少させ、不活性化曲線を過分極側に偏位することにより、虚血後の再灌流時に心筋細胞の興奮性を著しく抑制し、その結果電気的気絶心筋を発現することが示唆された。

[Objective] To investigate the mechanism of electrical isolation of cardiac muscle after reperfusion, and to investigate the mechanism of electrical immobilization of <Na>single cell during reperfusion. [Method] The heart of a woman weighing 0.3 to 0.5 kg must be treated with a single dose of sodium sulfate and a single dose of sodium sulfate. Attraction electrode method (electrode resistance:0.8 ~ 1.0 MOMEGA) is used to determine the total membrane potential<Na>. Membrane lipid peracidification is used in the treatment of t-butyl hydroperoxide(TBH). [Results] When illuminated, the membrane was maintained at-140mV, the I_<Na>depolarization was activated at-50mV, the maximum current value was-30mV, and the polarity was reversed at 5 ~ 10mV. For <Na>TBH below 4mM, the sensitivity was decreased by 2.2±1.3nA (p &lt;0.01, n =7) at 20mM, while the sensitivity was decreased by 1.7±1.0nA(p&lt;0.01, n =7) at 20 mM. The <Na>inactivation process of I_is composed of two components, and each component is not retained under TBH perfusion. The inactivation curve of 20mM TBH in steady state was-77.4 ± 1.7 mV (p&lt;0.01,n=7), and the cross polarization offset was 6.1± 0.2 mV (p&lt;0.01,n=7). The <Na>inactivation and recovery process of I_was not affected by 20mM TBH. The binding mode and affinity of TBH Na^+ ion in the active state and inactive state are discussed in detail. The present invention is aimed at preventing the occurrence of abnormal pulse. The binding mode of TBH Na ^+ ion in the active state and inactive state is discussed in detail. In summary, membrane lipid peroxidation in TBH reduces the current, biases the inactivation curve to the polar side, suppresses the excitability of tendon cells during reperfusion after hypothermia, and results in the development of electrical insulation in the tendon.

项目成果

Uchida T,Nishimura M,Saeki T,Watanabe Y.: "Effects of membrance lipid peroxidation by tert butyl hydroperoxide on the sodium current in isolated feline ventricular myocytes" Heart and Vessels. (印刷中). (1994)

Uchida T、Nishimura M、Saeki T、Watanabe Y.：“叔丁基过氧化氢对离体猫心室肌细胞钠电流的影响”心脏和血管（1994 年出版）。