再潅流時不整脈の発生機序ーフリ-ラジカルの関与と電圧固定法によるイオン電流の解析

再灌注期间心律失常的机制-自由基的参与和使用电压钳法分析离子电流

基本信息

批准号：
03670468
负责人：
西村昌雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】冠動脈再潅流時不整脈の発生機序を調べるため、フリ-ラジカルにより膜脂質過酸化の電気生理学的作用を洞結節ならびに房室結節の活動電位とイオン電流の面から検討した。【方法】家兎洞結節ならびに房室結節を0.2x0.2x0.1mmの微小標本に細切後、微小電極法により活動電位を、二重微小電極法によりイオン電流を測定した。フリ-ラジカル産生系としてはtーbuty hydroperoxideを用いた。【成積】結節細胞膜をフリ-ラジカルにより過酸化すると、活動電位の再分極中に反復性の異常自発興奮(早期後脱分極)が発現した。ついで、細胞内通電法により結節細胞を駆動すると、再分極終了後に膜電位の振動が生じ、ついには反復性興奮(遅延後脱分極)を誘発した。これらの異常自動能の本能を調べるため、膜電位固定実験を行なった。早期後脱分極の発生時、Ca電流は対照時とくらべ19±10%増加したが(P<0.05)、その際定常状態における不活性化曲線はー32.7±2.3からー31.1±2.2mVへ、勾配因子は7.5±0.2から7.4±0.4mVへと減少傾向を示すものの有意な変化は得られなかった。従って、フリ-ラジカルによるCa電流の増加はコンダクタンスの増加に起因し、その結果早期後脱分極が発現すると考えられた。なお、Ca電流はフリ-ラジル作用5分後減少に転じ、潅流15分後には56±12%にまで減少した。このような時期に膜の脱分極刺激を反復したのち再分極すると、K電流の末尾に重畳して一過性内向き電流が誘発された。本電流は細胞内Ca濃度の増加に起因し、遅延後脱分極の本態をなすものと考えられた。【結語】フリ-ラジカルによる膜脂質の過酸化は一過性にCa電流を増加することにより早期後脱分極を、ついでCa電流を減少することにより結節細胞ならびに傷害心節における伝導障害、リエントリ-性頻脈性不整脈を、さらに細胞内Ca濃度を増加することにより遅延後脱分極を誘発することが明かとなった。

目的：研究心律不齐期间冠状动脉再灌注的机理，我们研究了鼻窦节点和心动不清淋巴结中的动作电位和离子电流的膜脂质过氧化的电生理作用。 [方法]切割兔鼻窦结节和室内结节中的微分子在0.2x0.2x0.1mm中，使用微电极方法测量了动作电位，并使用双重微电极法测量了离子电流。 T型氢过氧化物被用作星期五的自由基生产系统。 [工业]通过周五的激进性对结节细胞膜过氧化导致重复异常自发激发（早期后极化）在作用电位重极化过程中发生。接下来，当结节性细胞由细胞内电流驱动时，复制完成后发生膜电位的振动，最后诱发了复发激发（延迟后的去极化）。为了研究这些异常自动功能的本能，进行了膜电位固定实验。与对照相比（p <0.05）相比，在早期后极化时，CA电流增加了19±10％，稳态的灭活曲线从-32.7±2.3至-31.1.1±2.2mV，梯度因子显示出趋势的趋势降低了7.5±0.2±0.2±0.2±0.4±0.4mv，但无显着变化。因此，由自由基引起的Ca电流的增加归因于电导的增加，因此，早期的后极化发生了。弗莱·拉迪（Fry-Radil）作用5分钟后，CA电流开始降低，灌注15分钟后降至56±12％。在此期间，重复膜去极化刺激，然后重新振动，并通过叠加K电流的末端来诱导向内的瞬时。人们认为该电流是由于细胞内Ca浓度的增加，并且是延迟去极化的结果。 [结论]已经表明，狂热自由基对膜脂质的过氧化作用通过瞬时增加Ca电流引起早期的后极化，其次是CA电流降低，导致传导障碍障碍，导致结节性细胞中的性心律失常，并在结节性细胞和受伤的心脏受伤的心脏上增加了ca liverallolor ca spective caplimation capimation，并延迟了延迟。