21水酸化酵素欠損症の成因ならびに治療に関する研究

21-羟化酶缺乏症的病因及治疗研究

• 批准号: 05670658
• 负责人: 新美 仁男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670658/
• 关键词: 21水酸化酵素欠損症; CYP21; 超音波断層法; 副腎

21水酸化酵素欠損症は先天性副腎過形成のうち最も頻度が多く、新生児スクリーニングにより新生児期から経過観察出来治療されるようになっている疾患である。21水酸化酵素欠損症の治療目的は、(1)生命の維持、(2)男性化の防止、(3)健全な成長発育である。(3)に関しては内因性ハイドロコーチゾン分泌(6-8mg/m^2従来はこの2倍とされていた)に対し、過投与しなければならない症例が多いため,最終的に低身長となる例があると考えられる。異常副腎からのコルチゾル・アルドステロン前駆体分泌が、antagonistとして働くため過投与となり、酵素失活が重篤なほど治療の課題が多い。新生児期から本症の副腎計測を超音波断層法により経時的に行った。21水酸化酵素(CYP21)遺伝子は染色体6番目に存在し、近傍に偽遺伝子が存在する。CYP21遺伝子のEXON3をはさむ形で特異的にCYP21のみを遺伝子増幅法(PCR法)で増幅する系を作り、CYP21遺伝子全体の塩基配列を出来るようにした。副腎超音波断層法をCAHの診断・治療のモニターとして検討し、副腎腫大持続例は、検査成績を正常化するためハイドロコーチゾン投与量増加する事が示された。現在まで10家系を調べCYP21遺伝子の完全欠失例2例を見いだした。新生児期から副腎計測を行った本症3例のうち副腎腫大持続例では、本法によりCYP21遺伝子の欠出が証明された。症例の集積とさらなる、直接塩基配列決定法によるDNA塩基配列に至る解析を行っている。最終的な論文発表は、新生児期より経過を追った症例数10をメドに現在の系を用いた解析を行いまとめる。

21. Hydronic enzyme deficiency syndrome: congenital accessory kidney formation, most frequent, neonatal, neonatal, neonatal. 21. The therapeutic purposes of hydration enzyme deficiency are: (1) life maintenance,(2) prevention of masculinity,(3) healthy growth and development. (3)In addition, the number of cases of low body length was increased by 6-8mg/m2. Abnormality of accessory kidney is a common problem in the treatment of kidney diseases, such as kidney disease, antagonist disease and enzyme inactivation. Neonatal diagnosis of this disease by ultrasound tomography 21 Hydroacidifying enzyme (CYP21) gene is present on chromosome 6 and nearby pseudogene is present. CYP21 gene EXON3 gene amplification method (PCR method) to increase the amplification system, CYP21 gene all gene base alignment The diagnosis and treatment of CAH by ultrasound tomography of accessory kidneys are discussed in detail, and the results of examination are normalized. Now 10 families have been found to have completely lost CYP21 genes. Neonatal accessory kidney measurement was performed in 3 cases of this disease, and the results of this method showed that CYP21 gene was not detected. The collection of cases, the direct nucleotide alignment determination method, the DNA nucleotide alignment, and the analysis of DNA nucleotide sequences are discussed. The number of cases in the final paper is 10. The analysis of the current system is carried out.

项目成果

Atsushi Murata: "Two cases of insulin dependent diabetes mellitus under insulin treatment with slow height velocity;relationship of GH-BP,--" Acta Paediatrica Jpn.36 (in press). (1994)

Atsushi Murata：“胰岛素治疗下胰岛素依赖型糖尿病的两例，身高速度缓慢；GH-BP 的关系，--”Acta Paediatrica Jpn.36（印刷中）。

Yasuyuki Kobayashi: "Suppression of sex steroids by a gonadotrophin-releasing hormone agonists increases serum growth hormone-binding protein activity" Clinical Endocrinology. 40 (in press). (1994)

Yasuyuki Kobayashi：“促性腺激素释放激素激动剂抑制性类固醇会增加血清生长激素结合蛋白的活性”临床内分泌学。

Kunio Wataki: "Usefulness of ultrasonography in diagnosing congenital adrenal hyperplasia." Clinical Pediatric Endocrinology. 2. 99-105 (1993)

Kunio Wataki：“超声检查在诊断先天性肾上腺增生症中的作用。”

上瀧 邦雄: "超音波断層法による新生児副腎の計測" 日本小児科学会雑誌. 95. 2331-2335 (1991)

Kunio Kamitaki：“通过超声波断层扫描测量新生儿肾上腺”日本儿科学会杂志 95. 2331-2335 (1991)。

Kanshi Minamitani: "Attainment of normal height in severe juvenile hypothyroidism." Archives of Disease in Childhood. 70 (in press). (1994)

Kanshi Minamitani：“严重青少年甲状腺功能减退症患者达到正常身高。”